การวิเคราะห์พันธุกรรมของโรคมะเร็งท่อน้ำดีที่เกิดจากพยาธิใบไม้ในตับ
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
มะเร็งท่อน้ำดีเป็นปัญหาวิกฤติต่อสุขภาพของคนไทย และเป็นอุปสรรคใหญ่ต่อการพัฒนาประเทศ เป็นมะเร็งร้ายแรงที่ยังไม่มีทางรักษา อีกทั้งมะเร็งท่อน้ำดีมักไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาเคมีบําบัด (chemotherapeutic agent) ที่ใช้ในปัจจุบัน มะเร็งท่อน้ำดีในคนไทยยังไม่มีการศึกษา และความเข้าใจอย่างลึกซึ้งในเรื่องของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นดังนั้นโครงการวิจัยนี้จึงเสนอที่จะวิเคราะห์การกลายพันธุ์ในมะเร็งท่อน้ำดี เพื่อศึกษาภาพรวมของการกลายพันธุ์ที่เกิดในมะเร็งท่อน้ำดีที่เกิดจากพยาธิใบไม้ในตับในคนไทย โครงการเริ่มจากการวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อจํานวน 4 ชิ้น และเซลล์ไลน์มะเร็งท่อน้ำดีจํานวน 3 เซลล์ไลน์ โดยการใช้เทคโนโลยี RNA-seq และจากการวิเคราะห์ เราได้ข้อมูลหลายประการ 1. กลายพันธุ์ที่เสริมฤทธิ์ของยีนก่อมะเร็ง (oncogene) และที่ทําลายฤทธิ์ของยีนต้านมะเร็ง (tumor suppressor) จํานวนมาก 2. มียีนการกลายพันธุ์ของยีนในกลุ่มที่ใช้สําหรับตอบสนองต่อการทําลาย DNA (DNA damage response/ DDR) และ 3. มียีนฟิวส์ชั่นมากมายในมะเร็งเหล่านี้ และบางส่วนอาจมีฤทธิ์ในการก่อมะเร็งหรือเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง และ 4 เราพบว่ามีการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์ (cell cycle protein) จากความรู้ที่ได้ เราสามารถต่อยอดเป็นโครงการขยายหลายโครงการ คือ การศึกษาความเป็นไปได้ในการใช้ PARP1 inhibitor สําหรับมะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของ DDR, การศึกษาคุณสมบัติการก่อมะเร็งของยีนฟิวส์ชั่นต่างๆที่พบ, การหาความเป็นไปได้ที่จะยับยั้งยีนฟิวส์ชั่นนั้น, และการยับยั้งโปรตีนที่ควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์เพื่อรักษามะเร็งท่อน้ำดี ดังนั้นงานวิจัยชิ้นนี้จึงช่วยเพิ่มองค์ความรู้ด้านการกลายพันธุ์ของมะเร็งท่อน้ำดีในคนไทย และนําไปสู่การพัฒนานํายา targeted therapy ที่มีความจําเพาะต่อเซลล์มะเร็ง มาใช้ในการรักษาเพื่อผลประโยชน์ของ ผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีต่อไปในอนาคต