การเพิ่มสัญญาณตายของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีโดยการ knock down ยีน Gadd45b
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
มะเร็งท่อน้ำดีเป็นปัญหาทางสาธารณสุขของประเทศไทย อุบัติการณ์ของมะเร็งท่อน้ำดีสูงที่สุดในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ และมีความสัมพันธ์กับการติดเชื้อพยาธิใบไม้ตับ (Opisthorchis viverrini ) และการอักเสบเรื้อรัง ผู้ป่วยด้วยโรคมะเร็งท่อน้ำดีมักจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้น เพราะมักจะตรวจพบโรคในระยะลุกลามแล้ว อีกทั้งรังสีรักษาหรือเคมีบำบัดใช้ไม่ได้ผล เนื่องจากการเสียสมดุลระหว่างกลไกการส่งสัญญาณการตายและการหรือการมีชีวิตอยู่ของเซลล์มะเร็ง ดังนั้นการศึกษาในระดับโมเลกุลเกี่ยวกับการตายหรือมีชีวิตในเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี จะช่วยให้สามารถเข้าใจกลไกของการเกิดโรค พัฒนาการของโรค ซึ่งอาจนำไปสู่การการรักษาด้วยยารักษาตรงเป้า (Molecular target therapy)ได้ในอนาคต งานวิจัยนี้ได้ทำการศึกษาบทบาทของ Gadd45? ในด้านการรักษาสมดุลของการมีชีวิต และการตายในระดับเซลล์ และกระบวนการบุกรุกของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดี จากงานวิจัยที่ผ่านมาพบว่า Gadd45? เป็นโมเลกุลที่ตอบสนองต่อสภาวะเครียดภายนอกเซลล์ ซึ่งจะส่งผลให้เกิด การยับยั้งของวัฏจักรเซลล์ การซ่อมแซมสารพันธุกรรม การเสื่อมสภาพของเซลล์ การมีชีวิต หรือ การตายของเซลล์ นอกจากนี้บทบาทของ Gadd45? นั้นยังแตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับ ชนิดของเซลล์ สภาวะแวดล้อมภายนอกเซลล์ และ กลไกของ Gadd45? ในวิถีต่างๆ ในการทดลองนี้ใช้เซลล์มะเร็งท่อน้ำดี KKU-100 และ HuCCA-1 เป็นต้นแบบในการศึกษา โดยการยับยั้งการแสดงออกของ Gadd45? ในระดับ เอมอาร์เอนเอ และโปรตีน ด้วย siRNA พบว่า Gadd45? เมื่อนำ siRNA เข้าสู่เซลล์ KKU-100 และ HuCCA-1 เซลล์ เป็นเวลา 48 ชั่วโมง ระดับของโปรตีนลดลงเหลือ 38.74+9.97% และ 45.01+1.99% ตามลำดับ การยับยั้งการแสดงออกนี้สามารถเพิ่มความไวต่อยาเคมีบำบัด, ลดความสามารถในการบุกรุก, การเคลื่อนที่ของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ไม่มีผลต่อการแบ่งตัวเพิ่จำนวนเซลล์ รวมถึงการแสดงออกของเอนไซม์ MMPs ในมะเร็งท่อน้ำดี การศึกษาทั้งหมดนี้แสดงให้เห็นว่า Gadd45? มีบทบาทสำคัญในการกำหนดความอยู่รอดของเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีในสภาวะที่เซลล์ถูกฆ่าด้วยยาเคมีบำบัดซึ่งชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกของ Gadd45? นั้นอาจเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการดื้อต่อยาเคมีบำบัด และ Gadd45? ยังมีบทบาทสำคัญต่อกระบวนการบุกรุกของเซลล์มะเร็ง Gadd45? จึงเป็นโมเลกุลที่สำคัญ สามารถพัฒนาไปสู่การรักษาด้วยการรักษาตรงเป้าได้.