บทบาทของ extracellular anterior gradient 2 (eAGR2) ต่อกระบวนการการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดี
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
มะเร็งท่อน้ำดีมีอัตราการเสียชีวิตสูงและเป็นปัญหาทางสาธารณสุขที่สำคัญของประเทศไทย เนื่องจากตรวจพบมะเร็งในระยะแพร่กระจาย ซึ่งยังไม่มีการรักษาที่จำเพาะหรือมีประสิทธิภาพเพียงพอ ดังนั้นการศึกษาโมเลกุลที่มีบทบาทที่สำคัญต่อการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดีเป็นสิ่งสำคัญต่อการพัฒนาวิธีการรักษามะเร็งท่อน้ำดีในระยะแพร่กระจาย anterior gradient 2 หรือ AGR2 เป็นโปรตีนที่ควบคุมการม้วนพับของโปรตีนให้ถูกต้อง และเกี่ยวข้องกับกระบวนการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง AGR2 ทำงานภายในเอนโดพลาสมิตเรติคูลั่ม (intracellular AGR2 หรือ iAGR2)และสามารถหลั่งเพื่อทำงานภายนอกเซลล์ (extracellular AGR2 หรือ eAGR2) และส่งเสริมการเกิดและการแพร่กระจายของมะเร็ง ซึ่งมะเร็งท่อน้ำดีพบว่า AGR2 แสดงออกสูงในเซลล์มะเร็งที่มีการแพร่กระจายสูง (KKU-213L5) เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์มะเร็งท่อน้ำดีที่มีการแพร่กระจายต่ำ (KKU-213) แต่ยังไม่มีการศึกษาไปถึงกลไกระดับโมเลกุลระหว่าง iAGR2 และ eAGR2 งานวิจัยนี้สนใจศึกษาบทบาทของ eAGR2 ต่อกระบวนการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดีทั้งในระดับเซลล์และสัตว์ทดลอง โดยให้ conditioned media จากเซลล์ที่มีการยับยั้งการแสดงออกของ AGR2 ถาวร (shcontrol and shAGR2) และโปรตีน AGR2 (recombinant AGR2 หรือ rAGR2) กับเซลล์ KKU-213 เพื่อศึกษาผลของ eAGR2 ต่อการแพร่กระจายและกลไกระดับโมเลกุล จากผลการทดองพบว่าเซลล์ที่ได้รับ conditioned medium จาก shcontrol ส่งเสริมกระบวนแพร่กระจายคือการรอดชีวิต การเคลื่อนที่ การบุกรุกอย่างมีนัยยะสำคัญโดยวิธี MTT assay, wound healing, และ trans well invasion assay ตามลำดับ ในเซลล์ KKU-213 เมื่อเปรียบเซลล์ที่ได้รับ completed medium แต่เซลล์ KKU-213 ที่ได้รับ conditioned medium จาก shAGR2 ไม่ส่งผลต่อกระบวนแพร่กระจาย และ rAGR2 ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ KKU-213 อย่างมีนัยยะสำคัญตามความเข้มข้นที่เพิ่มสูงขึ้น นอกจากนี้ conditioned medium จาก shAGR2 ยังลดการเคลื่อนที่ของเซลล์หลอดเลือด (เซลล์ EA.hy926) อย่างมีนัยยะสำคัญเมื่อเปรียบเซลล์ที่ได้รับ conditioned medium จาก shcontrol การสร้างหลอดเลือดใหม่ในเซลล์ HUVEC พบว่าเมื่อให้ conditioned medium จาก shcontrol และ shAGR2 พบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยยะสำคัญจึงกล่าวได้ว่า eAGR2 มีส่วนในการส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ ศึกษากลไกระดับโมเลกุลของ eAGR2 ต่อการบุกรุกของเซลล์พบว่าแตกต่างกับ AGR2 โดยไม่ผ่านโมลกุล vimentin claudin-1และ cathepsin B เมื่อศึกษาในสัตว์ทดลอง AGR2 ส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็งในสัตว์ทดลอง และ rAGR2 เป็นมีส่วนในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของก้อนมะเร็งในหนู BALB / CAJcl จากการทดลองพบว่า AGR2 จำเป็นต่อการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดีแต่ eAGR2 อาจไม่เพียงพอต่อการส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดี จากผลการทดลองทั้งหมดแสดงถึงบทบาทของ AGR2 โดยเฉพาะ eAGR2 ต่อกระบวนการการแพร่กระจายของมะเร็งท่อน้ำดีทั้งในการทดลองระดับเซลล์และสัตว์ทดลองในการพัฒนาวิธีการรักษาผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีในระยะแพร่กระจายโดยการใช้แอนติบอดีที่จำเพาะต่อ AGR2 หรือตัวรับ (receptor) ที่จำเพาะเพื่อยับยั้งการทำงาน หรือใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการยับยั้งการแพร่กระจายของมะเร็งและฆ่าเซลล์มะเร็งเพื่อลดอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งท่อน้ำดีในระยะแพร่กระจาย