กำลังโหลดข้อมูล…
Search for a command to run...
โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคในกลุ่มอาการสมองเสื่อมที่พบได้มากที่สุด พบในกลุ่มผู้สูงอายุหลายล้านคนทั่วโลก มีข้อสันนิษฐานว่าการลดลงของระดับอะเซติลโคลีนซึ่งเป็นสารสื่อประสาทโคลิเนอร์จิกในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับการเกิดความจำบกพร่อง สารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสซึ่งเป็นสารที่ปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์ที่ย่อยสลายอะเซติลโคลีน เป็นยากลุ่มหลักที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบัน ในงานวิจัยนี้ สารลูกผสมระหว่างลอว์โซน-ควินอกซาลีนชนิดใหม่ได้ถูกออกแบบ สังเคราะห์ และประเมิน ในฐานะสารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสชนิดใหม่ สารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสที่สามารถจับได้สองบริเวณได้รับการยอมรับว่าเป็นแนวทางหนึ่งในการพัฒนาสารใหม่ที่มีศักยภาพเป็นยาต้านอัลไซเมอร์ที่มีประสิทธิภาพสูงขึ้น ดังนั้น สารใหม่ในกลุ่มลูกผสมลอว์โซน-ควินอกซาลีน (9a-11d) จึงถูกออกแบบ สังเคราะห์ และ ทดสอบในฐานะสารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสที่สามารถจับได้สองบริเวณ การประเมินในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า สารหมายเลข 9d มีฤทธิ์ยับยั้งทั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสและบิวไทริลโคลีนเอสเทอเรสของมนุษย์ได้ดีมาก โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 0.02?0.7 ไมโครโมลาร์ และ 0.22?0.02 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์และการศึกษาด้วยโปรแกรมคอมพิวเตอร์แสดงให้เห็นว่า สารหมายเลข 9d จับที่บริเวณคะตะไลติกแอนไอออนิกไซต์และเพอริเฟอรัลแอนไอออนิกไซต์ของเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสของมนุษย์ได้ในเวลาเดียวกัน อนุพันธ์ลูกผสมลอว์โซน-ควินอกซาลีนเป็นสารที่มีศักยภาพในการพัฒนาต่อไปสำหรับเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์
เป้าหมายเมื่อจบโครงการ: 3 — 3. Concept demonstrated analytically or experimentally
ได้สารต้นแบบสำหรับการพัฒนาเป็นยาต้านอัลไซเมอร์ ซึ่งได้พิสูจน์ฤทธิ์ acetylcholinesterase inhibitor และ FAAH inhibitor ในระดับ in vitro และ ศึกษาความปลอดภัยและ neuroprotective ในเซลล์ประสาท
ทราบว่าสารยับยั้งเอนไซม์ acetylcholinesterase สามารถใช้เป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์