อนุพันธ์ลูกผสมลอว์โซน-ควินอกซาลีนสำหรับเป็นสารต้านอัลไซเมอร์
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคในกลุ่มอาการสมองเสื่อมที่พบได้มากที่สุด พบในกลุ่มผู้สูงอายุหลายล้านคนทั่วโลก มีข้อสันนิษฐานว่าการลดลงของระดับอะเซติลโคลีนซึ่งเป็นสารสื่อประสาทโคลิเนอร์จิกในสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับการเกิดความจำบกพร่อง สารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสซึ่งเป็นสารที่ปิดกั้นการทำงานของเอนไซม์ที่ย่อยสลายอะเซติลโคลีน เป็นยากลุ่มหลักที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบัน ในงานวิจัยนี้ สารลูกผสมระหว่างลอว์โซน-ควินอกซาลีนชนิดใหม่ได้ถูกออกแบบ สังเคราะห์ และประเมิน ในฐานะสารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสชนิดใหม่ สารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสที่สามารถจับได้สองบริเวณได้รับการยอมรับว่าเป็นแนวทางหนึ่งในการพัฒนาสารใหม่ที่มีศักยภาพเป็นยาต้านอัลไซเมอร์ที่มีประสิทธิภาพสูงขึ้น ดังนั้น สารใหม่ในกลุ่มลูกผสมลอว์โซน-ควินอกซาลีน (9a-11d) จึงถูกออกแบบ สังเคราะห์ และ ทดสอบในฐานะสารยับยั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสที่สามารถจับได้สองบริเวณ การประเมินในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า สารหมายเลข 9d มีฤทธิ์ยับยั้งทั้งเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสและบิวไทริลโคลีนเอสเทอเรสของมนุษย์ได้ดีมาก โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 0.02?0.7 ไมโครโมลาร์ และ 0.22?0.02 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ การศึกษาจลนพลศาสตร์ของเอนไซม์และการศึกษาด้วยโปรแกรมคอมพิวเตอร์แสดงให้เห็นว่า สารหมายเลข 9d จับที่บริเวณคะตะไลติกแอนไอออนิกไซต์และเพอริเฟอรัลแอนไอออนิกไซต์ของเอนไซม์อะเซติลโคลีนเอสเทอเรสของมนุษย์ได้ในเวลาเดียวกัน อนุพันธ์ลูกผสมลอว์โซน-ควินอกซาลีนเป็นสารที่มีศักยภาพในการพัฒนาต่อไปสำหรับเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์