การทดแทนยากลุ่ม statin สำหรับการลดคลอเลสเตอรอลและป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดด้วยสารสกัดจากเห็ด

บทคัดย่อ

จากงานวิจัยก่อนหน้า คณะวิจัยได้ค้นพบว่าเส้นใยของเห็ดป่า 3 สายพันธุ์ (TAFRS011 TAFRS018และ TAFRS023) มีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของ HMG coA reductase ในหลอดทดลองที่ดี งานวิจัยนี้จึงต้องการสกัดเห็ดป้ดังกล่าวด้วยวิธีเสมือนการประกอบอาหาร แยกสารออกฤทธิ์และวิเคราะห์องค์ประกอบในสารสกัดที่มีฤทธิ์ลดการสร้างคอเลสเตอรอล ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่า TAFRS011 คือ Polyporusarcularius และ TAFRS018 คือ Ganoderma oustrale ส่วน TAFRS023 ไม่สามารถระบุสายพันธุ์ได้ สารสกัดที่มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ HMG coA reductase เกิดจากการสกัดด้วย 95% Ethanol เท่านั้น โดยTAFRS01 1 (4) H2O -EtOH มีปริมาณ lovastatin ในสารสกัดหยาบมากที่สุดที่ 3.4 U9/mg โดยมี 96yeild ที่14.72% เมื่อนำสารสกัดหยาบปริมาณ 50 mg/m! ของทั้ง 3 สายพันธุ์ จาก 3 ครั้งการสกัด พบว่า TAFRS01 1(4) H2O EIOH ยับยั้ง HMG CoA reductase ได้สูงที่สุดที่ 89.74% เมื่อเปรียบเทียบกับ 1 IM pravastatinที่มีการยับยั้งที่ 71.17% เมื่อทำการวิเคราะห์การยับยั้งเอนซม์ดังกล่าวด้วยปริมาณที่หลากหลายพบว่าTAFRS011 มีค่า ICso ที่ 0.1412 mg/ml และ 0.6201 มM calculated lovastatin ส่วน TAFRS018 มีค่าICso ที่ 1.721 mg/ml และ 0.5164 uM calculated lovastatin นอกจากนี้ยังพบว่า 0.5 มM และ 1.0 JIMcalculated lovastatin ใน TAFRS011 และ TAFRS0 18 ตามลำดับ มีฤทธิ์ในการยับยั้งการทำงานของเอนไชม์ที่สร้างคอเลสเตอรอลเท่ากับ 10 uIM lovastatin standard แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ในสารสกัดหยาบอื่นๆที่อาจส่งเสริมให้เกิดการยับยั้งเอนไซม์ดังกล่าว แม้มีปริมาณ lovastatin ที่คำนวนได้ในสารสกัดน้อยกว่าสารมาตรฐาน ผลการวิเคราะห์สารสกัดด้วย LC-MS/MS แสดงสารที่พบได้ในการสกัดด้วย Ethanol เท่านั้นคือethyl 9H-beta-carboline-3-carboxylate L-Pyroglutamic acid,6,7-dihydro-5H-dibenzo,[d,f[1,3]diazepin-6-one Norfentany, Cytarabine, 2-Amino-1,3,4-octadecanetriol และ 9-0xo-ODEนอกจากนี้พบว่า lovastatin นั้นมีความคงตัวเพียงครึ่งหนึ่งหลังการแยกสารด้วยเทคนิค HPLC และกำจัดสารละลายส่วนเคลื่อนที่ จึงสรุปผลการทดลองได้ว่าควรสกัด TAFRS011 และ TAFRS018 ด้วยแอลกอฮอล์ชนิดดื่มได้ และใช้สารสกัดหยาบที่ไม่มีการแยกสารออกฤทธิ์ กึ่งบริสุทธิ์ ในการทดสอบฤทธิ์การลดEndothelial dysfunction ซึ่งเป็นสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด และเพื่อการพัฒนาเห็ดทั้ง 2 พันธุ์เป็นอาหารฟังก์ชั่นต่อไป