ผลของไซโตไคน์ก่ออักเสบต่อการแสดงออกของยีนต้านมะเร็ง แมสปิน ในเซลล์มะเร็งมนุษย์เพาะเลี้ยง
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
แมสปิน หรือ เซอร์ปิน บี5 จัดอยู่ในตระกูลของโปรตีนยับยั้งเซอรีนโปรติเอส แมสปินเป็น เซอร์ปินที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็งเนื่องจากสามารถยับยั้งการเจริญ การลุกลามและแพร่กระจายของ มะเร็งได้ทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง เซลล์เยื่อบุปรกติมีแมสปินแสดงออกในปริมาณสูง แต่การแสดงออกของแมสปินจะลดลงตามพัฒนาการของเซลล์ไปเป็นมะเร็งชนิดลุกลาม การ แสดงออกของแมสปินที่ลดลงพบว่าสัมพันธ์กับกระบวนการอักเสบในระหว่างการเกิดมะเร็งจน ก่อให้เกิดการแพร่กระจายในที่สุด วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้เพื่อตรวจสอบชนิดและกลไก ของไซโตไคน์ก่ออักเสบ (IL-1?, TGF-?1, TNF-?) ต่อการแสดงออกของแมสปินในเซลล์ปอดปกติ (normal lung fibroblast, MRC5) เซลล์มะเร็งเต้านม (breast cancer, MCF7) เซลล์มะเร็งรังไข่ (ovarian cancer, SKOV3) เซลล์มะเร็งลำไส้ (colon cancer, SW620) และเซลล์มะเร็งปากมดลูก (HeLa) ผลการวิเคราะห์การแสดงออกของแมสปิน mRNA โดยวิธี RT-PCR พบว่าเฉพาะเซลล์ HeLa เท่านั้นที่มีการสร้างแมสปิน และพบว่า IL-1? ไม่มีผลต่อการแสดงออกของแมสปินในเซลล์ HeLa แต่ทว่า TGF-?1 สามารถเพิ่มในขณะที่ TNF-? ลดการแสดงออกของแมสปินตามความ เข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ (0.1, 1 และ 10 นาโนกรัม/มิลลิลิตร) อย่างมีนัยสำคัญ ผลการ วิเคราะห์ด้วยเทคนิค qPCR และ Western blot แสดงว่า TGF- ?1 ที่ความเข้มข้น 10 นาโนกรัม/ มิลลิลิตรกระตุ้นการแสดงออกของยีนได้สูงประมาณ 3-5 เท่า ในขณะที่ระดับการสร้าง mRNA ของ แมสปินลดลงครึ่งหนึ่งเมื่อเติม TNF-? ที่ความเข้มข้นเดียวกันในเซลล์ HeLa ความเข้มข้นของไซ โตไคน์ที่ออกฤทธิ์ดังกล่าวนี้ไม่ส่งผลต่อการฆ่าเซลล์มะเร็ง นอกจากนี้ ผลการวิเคราะห์คุณสมบัติ การลุกลามของเซลล์มะเร็งหลังจากได้รับไซโตไคน์แล้วเป็นเวลา 24 ชั่วโมงพบว่า , TGF-?1 ไม่ ยับยั้งแต่กระตุ้นการลุกลามของเซลล์มะเร็ง แม้ว่าจะมีระดับของแมสปินเพิ่มขึ้น ในขณะที่ TNF-? ซึ่งลดระดับการแสดงออกของแมสปินกลับไม่ส่งผลมากนักต่อการเปลี่ยนแปลงความสามารถใน การลุกลามของเซลล์มะเร็ง การแสดงออกของแมสปินในเซลล์มะเร็งอันเนื่องมาจากฤทธิ์ของไซโต ไคน์นี้ไม่ได้เกิดจากการควบคุมที่ระดับ promoter methylation เพราะผลการวิเคราะห์ด้วยวิธี Bisulfite sequencing ไม่พบการเติมหมู่เมธิลบน promoter ของแมสปินในเซลล์ที่ได้รับไซโตไคน์ ผลการศึกษาวิจัยนี้ชี้ให้เห็นการเชื่อมโยงระหว่างพัฒนาการของมะเร็ง และ กระบวนการอักเสบ โดย ที่ไซโตไคน์ก่ออักเสบสามารถส่งสัญญาณหนึ่งที่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกและการ ทำงานของแมสปิน