กลไกระดับชีวโมเลกุลของ HPV E6 โปรตีนในการควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ matrix metalloproteinase (MMP) 9 ในเซลล์มะเร็งปากมดลูก
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
เชื้อ HPV เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดโรคมะเร็งปากมดลูก โดยเฉพาะไทป์ 16 กลไกสำคัญที่ทำให้เซลล์เป็นเซลล์มะเร็งคือ เชื้อ HPV จะสร้างโปรตีนก่อมะเร็ง E6 และ E7 หลังจากการสอดแทรกสารพันธุกรรมเข้าสู่เซลล์เจ้าบ้าน โดยโปรตีน E6 มีบทบาทส าคัญในเร่งการท าลาย P53 โปรตีน ซึ่งเป็น tumor suppressor protein ทำให้เกิดการยับยั้งกระบวนการ apoptosis และ โปรตีน E7 ทำหน้าที่ยับยั้งการทำงานของ retinoblastoma (pRB) protein ที่ควบคุมการทำงานของ E2F transcription factor มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นให้เกิดการแบ่งตัวของเซลล์ จนเป็นเหตุให้เกิดเป็นเซลล์มะเร็งในที่สุด ซึ่งต่อมาจะเกิด การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งไปยังอวัยวะอื่นๆ มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่า กลไกของการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งชนิดต่างๆ มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในกลุ่มของ matrix metalloproteinase (MMP) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เกี่ยวข้องกับการย่อย และเปลี่ยนแปลง โครงสร้างของ basement membrane และ extracellular matrix ผู้วิจัยจึงทำการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งปากมดลูกที่ไม่มีการติดเชื้อ HPV (C33A) ให้มีการแสดงออกของโปรตีน HPV16 E6 เพื่อดูการแสดงออกและกลไกของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย โดยเน้นที่ MMP-9 ผลการเปลี่ยนแปลงเซลล์ C33A ให้มีการแสดงออกของ HPV16E6 ประสบความสำเร็จดี แต่เมื่อทดสอบการแสดงออกของ MMP-9 ในเซลล์ที่มี HPV16E6 เปรียบเทียบกับเซลล์ที่ไม่มี HPV16E6 พบไม่มีความแตกต่างกันเลย ผู้วิจัยจึงพยายามหาเซลล์มะเร็งชนิดต่าง ๆ รวมทั้งเซลล์ปกติเพื่อคัดกรองหาเซลล์ที่ไม่มีการแสดงออกของ MMP-9 จากการคัดเลือกเซลล์เพิ่ มเติมอีกจำนวน 14 ชนิด และขยายการตรวจหาการแสดงออกของ MMP ชนิดอื่นได้แก่ MMP-2 และ MMP-3 โดยตรวจหา mRNA จำเพาะต่อโปรตีนเหล่านี้ พบว่าทุกเซลล์มีการสร้าง MMP และไม่แตกต่างกันระหว่างเซลล์ที่มี HPV16E6 และไม่มี นอกจากตรวจหา mRNA แล้ว มีความพยายามตรวจหาโปรตีนด้วยวิธี Western blot แต่ไม่ประสบผลสำเร็จ ด้วยปัญหาที่หาเซลล์ที่เหมาะสมต่อการศึกษาไม่ได้ จึงทำให้โครงการนี้ต้องยุติลง