การเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของ P-AKT, AKT (3 isoforms), MMP-28, Vimentin และ E-Cadherin เกี่ยวข้องกับขบวนการการเปลี่ยนเซลล์เนื้อเยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์มีเซ็นไคม์ในมะเร็งช่องปากชนิดสควอมัสเซลล์คาร์ซิโนมา
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
ความผิดปกติของสื่อสัญญาณในเส้นทาง PI3K/Akt เป็นปรากฏการณ์ที่พบได้ในมะเร็งในมนุษย์หลากหลายชนิด รวมทั้งมะเร็งช่องปาก และอาจมีบทบาทในการเกิดมะเร็งเหล่านั้น การวิจัยที่ก้าวหน้าทางด้านการรักษามะเร็งช่องปากที่มุ่งเน้นการหาสารที่จาเพาะต่อเส้นทางสื่อสัญญาณ PI3K/Akt กาลังได้รับการศึกษาวิจัยในห้องปฏิบัติการหลาย ๆ แห่ง ซึ่งให้ผลการศึกษาที่มีแนวโน้มที่ดี วัตถุประสงค์ : การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อ 1) ค้นหาการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของโปรตีน Pan Akt และ Phosphorylated Akt (p-Akt) ในมะเร็งช่องปากชนิดสควอมัสเซลล์ (OSCC) ในเนื้อเยื่อมะเร็งของผู้ป่วยคนไทย 20 ราย และ 2) เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของ mRNA ของสามไอโซฟอร์มของ Akt (Akt1, Akt2, Akt3) และการเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของโปรตีนของ Akt1, Akt2 และ Akt3 ในเซลล์ OSCC และเซลล์เนื้อเยื่อบุผิวช่องปากมนุษย์ (HOK) 3) เพื่อวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของการแสดงออกของโปรตีน Vimentin, E-cadherin, MMP-2, MMP-9 ในเซลล์ OSCC และเซลล์ HOK วิธีการทดลอง : วิเคราะห์การแสดงออกของโปรตีน Pan Akt และ p-Akt ใน OSCC ในเนื้อเยื่อมะเร็งของผู้ป่วยโดยวิธีอิมมูโนเคมี วิเคราะห์การแสดงออกของ mRNA ของ Akt1, Akt2 และ Akt3 ใน OSCC และ HOK โดยเทคนิค RT-PCR และการแสดงออกของโปรตีนของ Akt1, Akt2, Akt3, Vimentin และ E-cadherin โดยเทคนิค Western blot และวิเคราะห์การแสดงออกของ MMP-2 และ MMP-9 โดยเทคนิคไซโมแกรม ผลการทดลอง : พบว่ามีการแสดงออกมากกว่าปกติของ Pan Akt และ p-Akt ในเนื้อเยื่อ OSCC เป็นร้อยละ 95 และ ร้อยละ 100 ตามลาดับ โดยพบว่ามีการแสดงออกของโปรตีนดังกล่าวเข้มมากที่ตาแหน่งที่กาลังมีการลุกลามของเซลล์มะเร็ง และยังพบว่ามีการแสดงออกมากกว่าปกติของโปรตีน Pan Akt ในเซลล์มะเร็ง เมื่อเทียบกับเซลล์ HOK แต่ที่น่าสนใจคือ พบว่าการแสดงออกในระดับ mRNA ของ Akt1 และ Akt2 กลับไม่มีการแสดงออกที่มากกว่าปกติในเซลล์มะเร็ง ในขณะที่แทบไม่พบการแสดงออกของ Akt3 เลย นอกจากนี้ ยังพบมีการเพิ่มการสังเคราะห์ Vimentin และ MMP-2 ในเซลล์ OSCC ในขณะที่มีการลดการสังเคราะห์ E-cadherin และ MMP-9 สรุป : จากการศึกษาครั้งนี้บ่งชี้ว่าการแสดงออกที่มากกว่าปกติของ Akt และ p-Akt อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับขบวนการการเกิดมะเร็ง OSCC และ การดัดแปลงหลังขบวนการทรานสคริปชันอาจเกิดขึ้นในการแสดงออกของ Akt ทั้งสามไอโซฟอร์ม นอกจากนี้ เซลล์ OSCC อาจกาลังเปลี่ยนแปลงจากเซลล์เนื้อเยื่อบุผิวไปเป็นเซลล์มีเซ็นไคม์ ทั้งนี้เพราะพบตัวบ่งชี้/ฟีโนไทป์ของความป็นเซลล์เนื้อเยื่อบุผิว (E-cadherin, MMP-9) มีการสังเคราะห์ลดลง ในขณะที่ตัวบ่งชี้/ฟีโนไทป์ของความเป็นเซลล์มีเซ็นไคม์ (Vimentin, MMP-2) มีการสังเคราะห์เพิ่มขึ้น