กลไกในระดับโมเลกุลการดื้อต่ออินเตอร์เฟียรอนที่เกิดจากยีน Core, E2, NS5A, และ NS5B ของเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่แยกได้จากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Peginterferon Alfa ร่วมกับยา Ribavirin
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
การกลายพันธุ์ภายในยีโนมของเชื้อไวรัสตับอักเสบซี (HCV) เป็นปัจจัยหนึ่งที่มีผลต่อการตอบสนองต่อการรักษาด้วย Interferon (IFN) การศึกษานี้ได้วิเคราะห์หาความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ภายในยีน core และ NS5A ของเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype ต่างๆ ได้แก่ 1a, 1b, 3a, 3b และ 6f กับผลการรักษาผู้ป่วยติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีด้วย pegylated interferon-alpha (PEG-IFN-?) ร่วมกับยา ribavirin โดยทำการเพิ่มปริมาณยีน core และ NS5A ของเชื้อไวรัสตับอักเสบซี ที่แยกได้จากซีรั่มของผู้ป่วยทั้งหมดจำนวน 76 ราย โดยวิธี nested RT-PCR และทำการถอดรหัสพันธุกรรมของยีน core และ NS5A โดยวิธี direct sequencing แล้วนำรหัสพันธุกรรมนั้นไปแปลรหัสเป็นลำดับกรดอะมิโน แล้วนำไปเปรียบเทียบกับลำดับกรดอะมิโนของเชื้อไวรัสตับอักเสบซีสายพันธุ์มาตรฐาน จากการศึกษาพบว่า การกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนภายในโปรตีน NS5A ภายในส่วน carboxy terminal, IFN sensitivity-determining region (ISDR), variable region 3 (V3) และ V3 ร่วมกับ flanking region ของโปรตีน NS5A จากเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 1b ที่แยกได้จากกลุ่มผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษา มีจำนวนการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนสูงกว่ากลุ่มที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p = 0.010, 0.031, 0.046, 0.020 และ 0.006 ตามลำดับ) และยังพบความสัมพันธ์ดังกล่าวข้างต้น ในส่วน protein kinase R binding domain (PKRBD) ภายในโปรตีน NS5A จากเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 6f อีกด้วย โดยมีค่า p = 0.022 นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงตรงตำแหน่งที่จำเพาะของกรดอะมิโนภายในโปรตีน NS5A ที่มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษา โดยพบการเปลี่ยนแปลงที่ตำแหน่ง 78 และ 305 ในเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 1b (p = 0.028), ตำแหน่ง 64 และ 52 ในเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 1a (p = 0.033) และในเชื้อไวรัสตับอักเสบซี จีโนไทป์ 6f (p = 0.045) โดยการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนที่ตำแหน่งเหล่านี้พบได้บ่อยในไวรัสที่แยกได้จากกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา ดังนั้นข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนภายในโปรตีน NS5A จากเชื้อไวรัสตับอักเสบซี genotype 1a, 1b และ 6f มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษาด้วย PEG-IFN-? และยา ribavirin ในทางตรงกันข้าม เมื่อทำการวิเคราะห์ลำดับกรดอะมิโนภายในโปรตีน core พบว่าลำดับกรดอะมิโนมีความคงตัวสูงในเชื้อไวรัสตับอักเสบซีแต่ละ genotype และพบว่าการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนของโปรตีน core ของไวรัสในผู้ป่วย responders, non-responders และ relapsers ไม่มีความแตกต่างกัน สรุปสุดท้าย การศึกษาในครั้งนี้ทำให้เข้าใจบทบาทของการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโนของโปรตีน core และ NS5A ของไวรัสตับอักเสบซี genotypes 1a, 1b, 3a, 3b และ 6f ในการตอบสนอง หรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย IFN และยา ribavirin