การศึกษากรดอะมิโนสำคัญบนโปรตีนเปลือกหุ้มของเชื้อไวรัสซิกาต่อการเกิดปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน GRP78

บทคัดย่อ

<p>เชื้อไวรัสซิกาเป็นเชื้ออุบัติใหม่ที่มียุงเป็นพาหะนำโรค และมีผลกระทบด้านสาธารณสุขในพื้นที่การระบาดรวมถึงประเทศไทยด้วย การติดเชื้อไวรัสซิกาในขณะตั้งครรภ์มีความเชื่อมโยงกับการเกิดความผิดปกติของเด็กทารกที่เรียกว่า congenital Zika syndrome และการติดเชื้อไวรัสชนิดนี้ในผู้ใหญ่มีโอกาสทำให้เกิด Guillain-Barre Syndrome จากความผิดปกติดังกล่าวข้างต้นทำให้เกิดความต้องการเร่งด่วนในการพัฒนาวัคซีนและยาต้านเชื้อไวรัส ที่สามารถใช้รักษาและป้องกันผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อได้ แต่อย่างไรก็ตามกลไกการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเชื้อไวรัสซิกาและเซลล์เจ้าบ้านยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด จากผลการศึกษา yeast two hybrid ของเราที่ผ่านมาพบว่าโปรตีนเปลือกหุ้มของเชื้อไวรัสซิกา domain III มีปฏิสัมพันธ์กับแชเพอโรนโปรตีน GRP78 ของเซลล์เจ้าบ้าน การยับยั้งโปรตีน GRP78 สามารถลดระดับการติดเชื้อและการเพิ่มจำนวนของเชื้อไวรัสได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่เรายังไม่ทราบแน่ชัดถึงกลไกระดับโมเลกุลที่ใช้ในการปฏิสัมพันธ์นี้ ดังนั้นโครงการวิจัยนี้จึงมุ่งศึกษาทำความเข้าใจในกลไกพื้นฐานดังกล่าว เพื่อค้นหากรดกรดอะมิโนที่สำคัญบนโปรตีนเปลือกหุ้มของเชื้อไวรัสซิกา โดยการทำให้เกิดมิวเทชันแบบจำเพาะตำแหน่งของยีนโปรตีนเปลือกหุ้ม domain III ของเชื้อไวรัสซิกาด้วยวิธี PCR-based site directed mutagenesis เมื่อเราได้พลาสมิดดีเอ็นเอสายผสม (recombinant plasmid) ทั้งแบบ wild type และ mutant แล้ว จากนั้นจึงนำสารพันธุกรรมดังกล่าวเข้าไปภายในเซลล์เพาะเลี้ยง และทำการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนด้วยวิธี co-immunoprecipitation ซึ่งกรดอะมิโนที่จะค้นพบนี้อาจมีความสำคัญต่อการทำงานของโปรตีนเปลือกหุ้มของเชื้อไวรัสซิกา ในการควบคุมและเปลี่ยนแปลงระบบภายเซลล์เจ้าบ้าน เพื่อช่วยในการผลิตและเพิ่มจำนวนของเชื้อไวรัสภายในเซลล์ และความรู้ความเข้าใจในการเกิดปฏิสัมพันธ์นี้อาจเป็นข้อมูลเชิงลึกที่นำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสซิกาและโรคติดเชื้อไวรัสในตระกูลฟลาวิไวรัสแบบใหม่ได้</p>

คำสำคัญ