การศึกษาความเกี่ยวข้องของอัตราการเกิด fungal uptake, intracellular proliferation rate ใน macrophage และการเปลี่ยนแปลงคุณลักษณะของเซลล์ในความรุนแรงและพยาธิสภาพของโรคติดเชื้อ Cryptococcus neoformans และ Cryptococcus gattii
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
เชื้อก่อโรค Cryptococcus ที่สำคัญรวมถึง C. neoformans และ C. gattii ซึ่งพบการระบาดอยู่ในบริเวณที่แตกต่างกัน และมีลักษณะการก่อโรคและการเกิดพยาธิสภาพของโรคที่ต่างกัน การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าปฏิสัมพันธ์ของเชื้อ Cryptococcus และ macrophage มีความสำคัญในการดำเนินโรคติดเชื้อ Cryptococcosis อย่างไรก็ตามยังไม่พบข้อมูลการศึกษาความแตกต่างของเชื้อทั้งสองชนิดในปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ macrophages และผลต่อการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน ในการศึกษาวิจัยนี้จึงทำการตรวจสอบการความแตกต่างในการกระตุ้น macrophage ในการเกิดกระบวนการจับกินเชื้อ (phagocytosis) ปริมาณของเชื้อที่พบในเซลล์ (intracellular loads) และ อัตราการเจริญเติบโตของยีสต์เซลล์ใน macrophage (Intracellular proliferation rate) ของเชื้อสายพันธุ์ต่างๆของทั้ง C. neoformans และ C. gattii ที่แยกได้มาจากผู้ป่วยที่เป็นโรค Cryptococcosis ในประเทศไทย และวิเคราะห์ผลของปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวต่อการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยใช้โมเดลหนูทดลอง ผลการศึกษาวิจัยพบว่าเชื้อสายพันธ์ต่างๆของ C. neoformans พบมีอัตราการเกิด phagocytosis rate และ intracellular loads ที่สูงกว่าเชื้อ C. gattii แต่เชื้อสายพันธ์ C. gattii พบมีระดับ intracellular proliferation rate ที่สูงกว่าเชื้อ C. neoformans โดยพบว่าเฉพาะเชื้อ C. neoformans ที่มีอัตรา high uptake rate สูงมีความสัมพันธ์กับปริมาณของเชื้อที่พบในสมอง ส่วนเชื้อ C. gattii isolates ที่มี intracellular proliferation rate สูงไม่พบมีความสัมพันธ์กับปริมาณเชื้อที่พบในปอดและสมอง ผลการศึกษาที่น่าสนใจคือเมื่อทำการศึกษาต่อไปพบว่าเชื้อ C. neoformans ที่มี high uptake rate มีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ alveolar macrophages ที่มีลักษณะของการแสดงออกของเซลล์ macrophage ที่เปลี่ยนแปลงเป็น alternatively activated macrophage (M2) ที่มีการเพิ่มการแสดงออกของยีน Il13, Fizz1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์ M2 นอกจากนี้ยังพบการติดเชื้อ C. neoformans กลุ่มที่มี high uptake rate มีการเพิ่มขึ้นของการทำงานของเอนไซม์ arginase และ type-2 cytokine ทั้ง IL-4 and IL-13 แต่พบการลดลงของ IL-17 ในน้ำล้างปอดของหนูที่ติดเชื้อ ดังนั้นข้อสรุปของผลการศึกษานี้จึงพบว่าปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ macrophages ต่อเชื้อ C. neoformans มีความแตกต่างจาก C. gattii ซึ่งอาจจะมีผลต่อการเกิดโรคที่ต่างกันของเชื้อทั้ง 2 ชนิด โดยพบว่าเชื้อ C. neofomans ที่มีอัตราการจับกินสูงมีการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันแบบ type-2 immune responses ซึ่งอาจมีผลต่อการแพร่กระจายของเชื้อไปที่สมอง