ความไวของการติดเชื้อ Cryptococcus neoformans ในหนูที่เป็นโรค lupus nephritis จากการขาด FcGRIIb และ การกระตุ้นโดย Pristane
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
การติดเชื้อเป็นสาเหตุการตายที่สำคัญสาเหตุหนึ่งในโรคพุ่มพวง (ลูปัส) อันเป็นโรคทางภูมิคุ้มกันที่พบบ่อยมากในประชากรทั่วโลก การติดเชื้อ cryptococcosis เป็นการติดเชื้อราที่สำคัญและเป็นสาเหตุการตายสาเหตุหนึ่งที่พบมากในผู้ป่วยลูปัสที่อยู่ในแหล่งระบาด เนื่องจากโรคลูปัสมีสาเหตุการเกิดโรคได้หลากหลาย ดังนั้นจึงเป็นที่น่าสนใจว่าผู้ป่วยลูปัสที่เกิดจากสาเหตุที่แตกต่างกันจะมีความไวในการติดเชื้อดังกล่าวเท่ากันหรือไม่ ผู้วิจัยจึงได้ใช้หนูทดลองที่เกิดโรคลูปัสจากการฉีดสาร pristane ซึ่งเป็นตัวแทนของโรคลูปัสที่เกิดจากการกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อม และ หนูทดลองที่เกิดโรคลูปัสจากการขาดตัวยับยั้งทางพันธุ์กรรม คือ หนูที่ขาดยีนFcGRIIb (FcGRIIb-/-) เป็นที่น่าสนใจว่าความรุนแรงของโรคลูปัส (โปรตีนรั่วในปัสสาวะ และ ค่าการทำงานของไต) ของหนูทั้งสองโมเดลนั้นคล้ายคลึงกัน ยกเว้นการพบ anti-dsDNA ที่มากกว่าในหนู FcGRIIb-/- และเป็นที่น่าสนใจยิ่งกว่าว่าความรุนแรงของโรคcryptococcosis จากการฉีดเชื้อในหนู pristane และหนู FcGRIIb-/- ที่เกิดอาการ (อายุ 6 เดือน เท่ากัน โดยมีการฉีด pristane แก่หนู wild type อายุ 4 สัปดาห์) นั้นคล้ายคลึงกัน ทั้งในแง่ของอัตราตาย จำนวนเชื้อ ค่า cytokine ในเลือด จากการทดลองในเซลแมคโครเฟส ที่ได้จากหนู ทั้งสองโมเดล พบว่า เซลดังกล่าวมีความสามารถในการจับกินมากกว่าปกติ ซึ่งในหนู pristane นั้นเกิดขึ้นเนื่องจากการกระตุ้นของระบบภูมิคุ้มกันเมื่อเกิดโรคลูปัสโดยพบว่า T helper cell (Th) และ Th ที่ผลิต IFN-gamma อันเป็นสารที่กระตุ้นการทำงานของแมคโครเฟส นั้นมีจำนวนสูง ในหนู pristane และ ขึ้นสูงพอๆกับ หนู FcGRIIb-/- ดังนั้น ความสามารถในการจับกินของแมคโครเฟส ในภาวะที่เกิดลูปัสนั้นมีค่าสูงโดยไม่ขึ้นกับ พื้นฐาน ยีน และ ขึ้นกับระดับอาการของโรคลูปัสมากกว่า อย่างไรก็ดี แม้ว่าจะมีการจับกินที่มีประสิทธิภาพ แต่ความสามารถในการฆ่าเชื้อของเซลแมคโครเฟสของหนูที่เกิดลูปัสนั้นมีจำกัด ซึ่งบางส่วนอาจจะเนื่องมาจากความสามารถของ cryoptococci ในการทนต่อกลไกการทำลายเชื้อภายในเซล การจับกินได้ดีแต่ทำลายเชื้อไม่ได้กลับส่งผลให้เกิดการแพร่กระจายของเชื้อเพิ่มมากขึ้น กล่าวโดยสรุป ในหนูโรคลูปัสที่มีอาการของโรคลูปัสไม่ว่าจะเกิดโรคลูปัสจาก pristane หรือ จากการขาด FcGRIIb ก็มีความรุนแรงของโรค cryptococcosis สูงการหนูปกติ ดังนั้น ผู้ป่วยลูปัสที่เกิดอาการของโรคลูปัสที่อาศัยอยู่ในแหล่งระบาด ความให้ความระมัดระวังในการเกิดโรค ไม่ว่าจะเกิดลูปัสจากสาเหตุต่างๆกัน