การศึกษาเชิงระบบของการส่งสัญญาณผิดปกติในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันในหนูโรคลูปัส

บทคัดย่อ

โรคแพ้ภูมิตนเองเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อแอนติเจนของตัวเองผิดปกติและนำไปสู่การอักเสบในเนื้อเยื่อ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมเป็นส่วนส่งเสริมให้อาการของโรคเป็นมากขึ้นสารไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดโรคเอสแอลอีและโรครูมาตอยด์ที่สำคัญคือ อินเตอร์เฟอร์รอนแอลฟ่า โรคเอสแอลอีเกิดจากภูมิต้านทานผิดปกติเรื้อรังซึ่งจะทำให้เกิดการสร้างแอนติบอดี้ต่อต้ารเนื้อเยื่อตนเองและทำให้เกิดไตอักเสบ การส่งสัณญาณผ่านเซ็นเซอร์กรดนิวคลีสามารถกระตุ้นการผลิตอินเตอร์เฟอร์รอนแอลฟ่าจากเดนไดรติกเซลล์ และส่งเสริมความรุนแรงของโรคเอสแอลอี Stimulator of interferon genes (Sting) เป็นตัวรับดีเอ็นเอและส่งสัญญาณต่อเพื่อให้เกิดการสร้างอินเตอร์เฟอร์รอนแอลฟ่า ความผิดปกติของ Stingสามารถก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดอักเสบในเด็กซึ่งมีอาการคล้ายโรคเอสแอลอี อย่างไรก็ตามการศึกษาการทำงานของ Sting ในสัตว์ทดลองของโรคแพ้ภูมิตนเองยังมีความขัดแย้งกันอยู่ เพื่อที่จะค้นหาว่า Sting มีส่วนร่วมในการเกิดโรคลูปัส, หนูลูปัส Fcgr2b-deficient จะถูกทำการผสมพันธุ์กับหนู Sting-deficient และหนูที่ได้จากการผสมนี้จะถูกติดตามอาการของโรคลูปัส จากผลการศึกษานี้พบว่า หนูลูปัส Fcgr2b-deficient สามารถมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้น มีการสร้างแอนติบอดี้ต่อเนื้อเยื่อตนเองลดลง และ เกิดไตอักเสบลดลง ความรู้จากการศึกษานี้เป็นหลักฐานยืนยันแนวคิดสำหรับการวางแผนที่จะยับยั้ง Sting ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตนเองในอนาคต

คำสำคัญ