การค้นพบตำแหน่งใหม่ของยีนที่เกี่ยวข้องกับระดับเอชดีแอลสูงในกระแสเลือดในประชากรไทย

บทคัดย่อ

ระดับของ HDL-cholesterol ในกระแสเลือดพบว่าผกผนักบัความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจ และหลอดเลือด การศึกษาถึงสาเหตุทางพันธุกรรมของระดับ HDL สูงในคนไทย พบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่อธิบายระดับ HDL สูงได้เพียงประมาณ 1 ใน 3 เท่าน้นั แต่อีก 2 ใน 3 ของประชากรที่ศึกษาไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพนัธุกรรมที่อธิบายได้ซ่ึงบ่งว่าน่าจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของยนีอื่นๆที่เป็นยนีใหม่มีผลต่อระดบั HDL ในเลือด ในการศึกษาน้ีทา การ ตรวจสอบคนไข้ที่มีระดับ HDL สูงที่ตรวจไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของยีน CETP, LIPC และ LIPG ที่สร้างโปรตีน cholesteryl ester transfer protein, hepatic lipase และ endothelial lipase ตามลา ดบั ซ่ึงโปรตีนท้งั 3 น้ีมีบทบาทชดัเจนในเมตะบอลิสมของ HDL ในคนไข้ HDL สูง 64 รายไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพนัธุกรรมที่อธิบายได้ 42 ราย เมื่อตรวจสอบครอบครัวคนไข้แต่ละราย พบว่ามี 2 รายที่มีสมาชิกในครอบครัว 8 คนขึ้นไป ได้คัดเลือกคนไข้ 1 ครอบครัวดังกล่าวมาศึกษาต่อด้วยวิธี linkage analysis แต่พบว่าข้อมูลที่ได้ uninformative เนื่องจากคนในครอบครัวไม่ได้มี phenotype เดียวกับคนไข้ที่สามารถจะบอกตำแหน่งของ linkage ได้ชัดเจน ทางผู้วิจัยจึงเลือกที่ศึกษาต่อดว้ย exome sequencing ผลการวิเคราะห์ exome sequencing พบวา่ สามารถ exclude การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของยีนนี้ทั้งหมด 8 ยีน ที่มีรายงานว่า เกี่ยวข้องกับระดับ HDL สูงได้ (CETP, LIPC, LIPG, GALNT2, RNASEL, LILRA3, GCKR และ DNAH10) แต่ขอ้มูลยังไม่เพียงพอที่จะบอกถึงตา แหน่งที่ชัดเจนว่าระดับ HDL สูงที่ศึกษาในคนไข้ครอบครัวนี้ได้อยู่ที่โครโมโซม ใด ซึ่งต้องอาศัยการศึกษาต่อไป

คำสำคัญ