การศึกษาลักษณะทางพันธุกรรมและหน้าที่ของยีนที่เกี่ยวข้องในคนไข้ที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์สูงมาก

บทคัดย่อ

ภาวะไทรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงมากมักเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมร่วมกับปัจจัยทางสิ่งแวดล้อม ในการศึกษานี้ ผู้วิจัยทำการถอดรหัสยีน LPL, APOC2 และ APOA5 ซึ่งสร้างโปรตีน lipoprotein lipase, apolipoprotein C-II และ apolipoprotein A-V ตามลำดับในคนไทยที่มีภาวะไทรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงมากและเปรียบเทียบกับคนที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ปกติ โดยถอดรหัสในตำแหน่ง exons และexon-intron junctions ในคนไข้จำนวน 101 คนที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ ?10 มิลลิโมล/ลิตร (886 มก./ดล.) และเปรียบเทียบกับคนที่มีระดับไขมันปกติจำนวน 111 คน ผลการศึกษา พบมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใหม่แบบ heterozygous missense mutations 2 ตำแหน่งในยีน LPL (p.Arg270Gly และ p.Arg432Thr) และพบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใหม่แบบ frameshift mutation 1 ตำแหน่งในยีน LPL (p.Asp308Glyfs*5) การทดลองโดยการแสดงออกในเซลล์แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใหม่ p.Arg270Gly และ p.Asp308Glyfs*3 สัมพันธ์กับการหลั่ง LPL ลดลงจากเซลล์อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนั้น ยังพบการเปลี่ยนแปลงที่เคยมีการรายงานมาก่อนแบบ heterozygous missense mutations ในยีน LPL 3 ตำแหน่ง (p.Ala98Thr, p.Leu279Val และ p.Leu279Arg) โดยรวม พบว่าการเปลี่ยนแปลงที่พบไม่บ่อยเหล่านี้ พบเฉพาะในคนไข้ที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง แต่ไม่พบเลยในคนที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ปกติ (13% เทียบกับ 0%, P<0.0001) พบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบบ่อย 1 ตำแหน่งในยีน APOA5 (p.Gly185Cys, rs2075291) ในคนไข้ที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์สูงบ่อยกว่าในคนที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ปกติ (25% เทียบกับ 6%, P<0.0005) เมื่อรวมทั้งหมด พบว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบไม่บ่อยในยีน LPL หรือ APOA5 หรือการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยในยีน APOA5 p.Gly185Cys พบได้ 37% ในกลุ่มคนไข้เทียบกับ 6% ในกลุ่มคนปกติ (P=3.1 x 10-8) ในการศึกษานี้ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีน APOC2 โดยสรุป ทั้งการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยและ/หรือพบไม่บ่อยในยีน LPL และ/หรือ APOA5 พบได้บ่อยในกลุ่มคนไข้ที่มีระดับไทรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงหนึ่งในยีน APOA5 คือ p.Gly185Cys พบได้บ่อยในคนไข้กลุ่มนี้และมีส่วนทำให้ระดับไทรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง

คำสำคัญ