การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง SNP ของยีน MRP2 (ABCC2) ที่ ตําแหน่ง A1549G, G1023A, A1019G, C24T, G1249A, C3972T และ G4544A กับการแสดงออกของ MRP2 ในเม็ดเลือดขาวในกลุ่มอาสาสมัครชาวไทย

บทคัดย่อ

ยีน ATP-binding cassette transporter isoform C2 (ABCC2) มีการแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นตำแหน่งเป้าหมายในการออกฤทธิ์ของยาหลายชนิด และ SNPs ที่แตกต?างกันอาจส่งผลต่อการแสดงออกของยีนที่ต่างกัน และอาจมีผลต่อเภสัชจนลศาสตร?ของยา (Pharmacokinetic) ในมนุษย?แต?ละคน โครงงานวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความสัมพันธ?ระหว?าง SNP ของยีน ABCC2 ที่ ตําแหน?ง A1549G, G1023A, A1019G, C24T, G1249A, C3972T และ G4544A กับการแสดงออกของ ABCC2 ในเม็ดเลือดขาวในกลุ?มอาสาสมัครชาวไทย การศึกษานี้ทำการศึกษาในอาสาสมัคร 109 คน โดยใช้เทคนิค real-time quantitative polymerase chain reaction (QPCR) โดยใช้ housekeeping gene (Actin-?, ?2-M, GAPDH) เป็นตัวควบคุมภายใน เพื่อหาการแสดงออกของ ABCC2 ในเม็ดเลือดขาว และใช้เทคนิค Denaturing High Pressure Liquid Chromatography (DHPLC) ในการหา SNPs ของ ABCC2 และยืนยันด้วยการทำ sequencing เมื่อทำการทดสอบความสัมพันธ์ของ SNPs และ การแสดงออกของยีน ABCC2 ในเม็ดเลือดขาวนั้น มีเพียง SNPs -1549 G>A ที่พบว่ามีความสัมพัธ์กับระดับการแสดงออกของยีน ABCC2 ในเม็ดเลือดขาว (r=-0.225, p=0.031) แต่อีก 5 SNPs ที่ทำการทดสอบ ยังไม่พบความสัมพันธ์ที่ชัดเจน อย่างไรก็ตามควรมีการศึกษาถึงระดับการแสดงออกของโปรตีน ABCC2 ในเม็ดเลือดขาวต่อไปต่อไป นอกจากนี้อัตราส่วนการแสดงออกของยีน ABCC2 ระหว่างเพศชายและเพศหญิง โดยเทียบกับการแสดงออกของ housekeeping genes ไม่มีความแตกต่างกันทางสถิติ (P-value>0.05) และจากการทดสอบความคงตัวของ housekeeping genes พบว่าควรใช้ housekeeping genes มากกว่า 1 ชนิดเป็นตัวควบคุมภายในในการหาระดับการแสดงออกของยีน ABCC2 ในเซลล์เม็ดเลือดขาว และในด้านความถี่ของ SNPs ของยีน ABCC2 พบว่ามีทั้งเหมือนและแตกต่างจากประชากรอื่น ผลจากการศึกษานี้จะเป็นประโยชน์ต่อการศึกษาทางพันธุศาสตร์สำหรับประชาชนไทยต่อไป

คำสำคัญ