การเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาเซลล์มะเร็งรังไข่ที่ดื้อยาหลายขนานด้วยสารบริสุทธิ์จากสมุนไพรไทยชนิด เคอร์คิวมินอยด์ สตีโมโฟลีน และ กุกวาซินเจ
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
มะเร็งรังไข่เป็นมะเร็งที่พบมากและเป็นสาเหตุของการตายของสตรีเป็น 10 อันดับแรก ของโรงพยาบาลมหาราชนครเชียงใหม่ หากผู้ป่วยเป็นมะเร็งชนิดนี้แพทย์จะใช้ยาเคมีบำบัดชนิด cisplatin และ paclitaxel ในการรักษา แต่ในมะเร็งรังไข่ระยะสุดท้ายนั้น (ระยะที่ 3 และ 4) พบว่าผู้ป่วยจะมีอัตราการรอดตํ่าโดยเฉพาะเนื่องมาจากมะเร็งดื้อต่อยาเคมีบำบัด การศึกษาวิจัยนี้ คณะผู้วิจัยได้เลือกใช้เซลล์ที่นำมาศึกษา คือ SKOV3 (เซลล์มะเร็งรังไข่มนุษย์ที่ดื้อต่อยาเคมีบำบัดชนิด cisplatin) CAOV3 (เซลล์มะเร็งรังไข่มนุษย์ที่ไม่ดื้อต่อยาเคมีบำบัดชนิด cisplatin) และ A2780 (เซลล์มะเร็งรังไข่มนุษย์ที่ไม่ดื้อต่อยาเคมีบำบัดชนิด cisplatin) ในการศึกษาความเป็นพิษของยาเคมีบำบัดชนิด cisplatin, paclitaxel และ doxorubicin ในเซลล์มะเร็งรังไข่ทั้งสามชนิดพบว่า SKOV3 นั้นดื้อต่อยาเคมีบำบัดทั้งสามชนิดมากที่สุด ในส่วนของ CAOV3 และ A2780 นั้น ดื้อต่อยาเคมีบำบัดทั้งสามชนิดในระดับที่ใกล้เคียงกัน ในการศึกษาถัดไปเป็นการศึกษาทางด้านกลไกการดื้อยา ทางผู้วิจัยได้เลือกศึกษาความแตกต่างของโปรตีนขนส่งยาเคมีบำบัดออกนอกเซลล์ชนิด P-glycoproteinโดยวิธี Western blot พบว่าระดับของ P-glycoprotein ในเซลล์ SKOV3 มีการแสดงออกที่สูงเมื่อเทียบกับเซลล์ CAOV3 และ A2780 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ดังนั้นผู้วิจัยจึงตั้งสมมติฐานว่า หากมีการนำสารสำคัญจากพืชสมุนไพรไทย (stemofoline curcuminoid และ kuguacin J) ที่มีคุณสมบัติยับยั้งการทำงานของ P-glycoprotein ในเซลล์มะเร้.รังไข่มนุษย์ชนิด SKOV3 น่าจะเพิ่มความไวต่อยาเคมีบำบัดได้ พบว่า kuguacin J ซึ่งสกัดและทำให้เป็นสารบริสุทธิ์จากใบมะระขี้นก มีฤทธิ์ต้านการดื้อยาและเหนี่ยวนำให้เซลล์มะเร็งรังไข่ชนิด SKOV3 ตายร่วมกับยาเคมีบำบัดชนิด paclitaxel อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และได้พบว่าสาร kuguacin J เมื่อใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดชนิด paclitaxel สามารถเหนียวนำให้เซลล์ SKOV3 เกิดการตายแบบ apoptosisโดยลดการแสดงออกของ Bcl-xL และ survivin (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญและแบ่งตัวของเซลล์มะเร็ง) เปรียบเทียบกับการใช้ยาเคมีบำบัดชนิด paclitaxel ชนิดเดียว อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ดังนั้น การทดลองนี้จึงสรุปได้ว่า ในการศึกษาในหลอดทดลอง kuguacin J นั้น สามารถนำมาใช้คู่กับยาเคมีบำบัดชนิด paclitaxel สามารถลดการดื้อยาและเหนี่ยวนำให้เซลล์มะเร็งรังไข่ชนิดดื้อยาเคมีบำบัดโดยการตายแบบอะพอพโตซิสและสามารถต่อยอดนำไปทดลองในขั้นสูงต่อไปในอนาคต