การพัฒนาเปปไทด์ต้านจุลชีพเพื่อใช้เป็น cytotoxic agent สำหรับมะเร็ง

บทคัดย่อ

การพัฒนาเปปไทด์ต้านจุลชีพเพื่อใช้เป็น cytotoxic agent สำหรับ เซลล์มะเร็ง ผศ.ดร.ธีรกุล อาภรณ์สุวรรณ1, ดร.สิทธิรักษ์ รอยตระกูล2 1ภาควิชาเทคนิคการแพทย์ คณะสหเวชศาสตร์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ 2ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ เปปไทด์ต้านจุลชีพเป็นโปรตีนสายสั้นๆ ที่มีความสำคัญในกลไกการต้านจุลชีพต่างๆ ทั้งแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัส และมะเร็ง ปัจจุบันนักวิจัยศึกษาคุณสมบัติของปปไทด์สังเคราะห์ที่มีประจุบวกในการต้านมะเร็งโดยการทำลายเซลล์เป้าหมายได้อย่างจำเพาะและรวดเร็ว การศึกษานี้มีจุดประสงค์เพื่อศึกษาฤทธิ์การต้านการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ความป็นพิษต่อ Vero cell line และเซลล์เม็ดเลือดแดงของเปปไทด์สังเคราะห์ 5 เปปไทด์ และศึกษากลไกทางชีวโมเลกุลของเซลล์มะเร็งที่สัมผัสกับเปปไทด์ KLK ที่เวลาต่างๆ พบว่า การต้านการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่ 50% ของเปปไทด์ KLK, cyclic KLK และ KLK-1 มีค่าเท่ากับ 2, 4 และ 8 ?M ตามลำดับ ความเข้มข้นของเปปไทด์ cyclic KLK เท่ากับ 40 uM มีค่าความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดแดงและ Vero cell line เท่ากับ 22% และ 37% ค่าความเป็นพิษต่อ Vero cell line ของเปปไทด์ KLK, KLK-1, KLK-2 และ SSKLK มีค่าอยู่ในช่วงเท่ากับ 1-14% เปปไทด์ทั้งสี่มีค่าความเป็นพิษต่อเม็ดเลือดแดงน้อยกว่า 10% เปปไทด์ KLK ไม่มีผลต่อการพา SYTOX Green เข้าสู่เซลล์แสดงว่าในการต้านการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ มีกลไกทางชีวโมเลกุลที่แตกต่างจากการทำลายผนังเซลล์ของมะเร็งได้โดยตรง การศึกษาการแสดงออกโปรตีนในเซลล์เพาะเลี้ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ เมื่อถูกสัมผัสด้วยเปปไทด์ KLK โดยวิธี proteomic มีโปรตีนที่น่าสนใจ 19 ชนิดที่มีหน้าที่สำคัญในกระบวนการ regulation, cellular process และ developmental process จากผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ต้านจุลชีพสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดกระบวนการ apoptosis ผ่านทาง Caspase family

คำสำคัญ