ที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่าและสามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
<p>โรคมะเร็งเต้านมจัดเป็นมะเร็งชนิดที่พบมากที่สุดในผู้หญิงทั่วโลกรวมถึงประเทศไทย เฉพาะผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ตรวจพบในระยะต้นและบางชนิดของมะเร็งเท่านั้นที่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีในปัจจุบันได้ดี แต่ผู้ป่วยที่ตรวจพบในระยะท้ายหรือเป็นชนิด Triple negative ยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นการรักษาโรคมะเร็งเต้านมแบบใหม่ที่มีความจำเพาะและมีประสิทธิภาพจึงจำเป็นอย่างยิ่ง การรักษาโรคมะเร็งด้วยที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสม (Chimeric antigen receptor (CAR) T cells) มีประสิทธิภาพมากในโรคมะเร็งหลายชนิด ซึ่งคณะผู้วิจัยเองได้รายงานการผลิตและประสิทธิภาพของที-เซลล์ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบลูกผสมที่จำเพาะต่อโปรตีนโฟเลตรีเซปเตอร์อัลฟ่า (Anti-FRα-CAR T cells) ในการต่อต้านมะเร็งเต้านมแล้ว อย่างไรก็ตาม มะเร็งเต้านมมีสภาวะแวดล้อมของเซลล์มะเร็งที่กดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน (Immunosuppressive tumor microenvironment) โดยเฉพาะการแสดงออกของ Programmed death ligand-1 (PD-L1) immune checkpoint marker ดังนั้น เพื่อพัฒนาประสิทธิภาพของ Anti-FRα-CAR T cells ไม่ให้ถูกกดการทำงานจาก Immune checkpoint marker คณะผู้วิจัยจึงจะผลิต Anti-FRα-CAR T cells ที่สามารถหลั่งโปรตีนจำเพาะสองทาง CD3×PD-L1 bi-specific T cell engagers (BiTEs) ที่มีความจำเพาะต่อทั้ง CD3 และ PD-L1 ในการศึกษานี้ Anti-FRα-CAR T cells ที่สามารถหลั่งโปรตีน CD3×PD-L1 BiTEs จะถูกผลิตจากเม็ดเลือดขาวของอาสาสมัครสุขภาพดีด้วยเทคนิค Lentiviral transduction และประสิทธิภาพในการกำจัดเซลล์มะเร็งเต้านมที่มีการแสดงออกของ PD-L1 จะถูกศึกษาในระดับห้องปฏิบัติการ (<em>In vitro</em>) โปรตีน CD3×PD-L1 BiTEs นั้น สามารถจับอย่างจำเพาะต่อ CD3 บนที-เซลล์และ PD-L1 บนเซลล์มะเร็ง ซึ่งการจับจะยับยั้งการกดภูมิคุ้มกันของ PD-L1 และกระตุ้นการทำงานของที-เซลล์ผ่าน CD3 ดังนั้น ไม่เพียงแต่โปรตีน FRα บนเซลล์มะเร็งจะเป็นเป้าหมายโดย Anti-FRα-CAR T cells โปรตีน PD-L1 บนเซลล์มะเร็งก็จะเป็นเป้าหมายด้วย ซึ่งจะส่งผลให้ที-เซลล์ทำงานควบคุมและกำจัดเซลล์มะเร็งได้ดียิ่งขึ้น การศึกษานี้จะเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยพัฒนาวิธีรักษาโรคมะเร็งเต้านมด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัดต่อไป</p>