การสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันเพชฌฆาตที่จำเพาะต่อโปรตีน TIM3 บนผิวเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน

บทคัดย่อ

<p>โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลันเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากการกลายพันธุ์ ทำให้มีการสร้างเซลล์มะเร็งมัยอีลอยด์ตัวอ่อนจำนวนมากในไขกระดูกและ/หรือในกระแสเลือด การรักษาโรคด้วยยาเคมีบำบัดนั้นให้ผลการตอบสนองที่ดีกับผู้ป่วยบางราย แต่ในบางรายมีภาวะโรคดื้อยาหรือโรคกลับเป็นซ้ำ เซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัด อาทิ การนำเซลล์ทีที่เก็บแยกจากผู้ป่วยเฉพาะรายมาเพาะเลี้ยงและดัดแปลงพันธุกรรมให้มีการแสดงออกของตัวรับลูกผสม (chimeric antigen receptor; CAR) ที่จับกับแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงที่แสดงออกบนผิวเซลล์มะเร็ง ที่เรียกว่า CAR-T cells เป็นการรักษามะเร็งแนวใหม่ที่เป็นความหวังของผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อยา ในปัจจุบัน CAR-T cells ที่จำเพาะต่อ CD19 ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งในกลุ่มลิมฟอยด์ อย่างไรก็ตามการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งกลุ่มมัยอีลอยด์ยังมีจำกัด ด้วยข้อจำกัดของการใช้ CAR-T cells ได้แก่ อาการข้างเคียงที่เป็นอันตรายต่อชีวิตผู้ป่วย เช่น ภาวะเซลล์ปฏิเสธร่างกายผู้รับจากความไม่เข้ากันของเอชแอลเอ กลุ่มอาการพายุไซโตไคน์ และอาการพิษทางระบบประสาท และขั้นตอนการเตรียมที่ค่อนข้างซับซ้อนและต้องอาศัยความเชี่ยวชาญ การศึกษานี้จึงต้องการพัฒนาแนวทางการรักษาด้วยเซลล์เพชฌฆาตที่ดัดแปลงให้มีการแสดงออกของตัวรับลูกผสมที่เรียกว่า CAR-NK cells ซึ่งหลีกเลี่ยงข้อจำกัดของ CAR-T cells สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลัน โดยเฉพาะกับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีอัตราการแบ่งตัวเร็ว โดยออกแบบให้ตัวรับลูกผสมมีความจำเพาะต่อโปรตีน T cell immunoglobulin-3 (TIM-3) หรือ CD366 ที่มีการแสดงออกอย่างจำเพาะเจาะจงบนผิวเซลล์มะเร็งต้นกำเนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ (leukemic stem cells) แต่ไม่มีการแสดงออกบนรผิวเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดปกติ คณะผู้วิจัยมุ่งเป้าที่จะสร้าง CAR-NK cells ที่เฉพาะเจาะจงต่อ TIM-3 ที่สามารถใช้ได้กับผู้ป่วยทุกราย (off-the-shelf) เนื่องจากไม่มีรายงานการเกิดภาวะ เซลล์ปฏิเสธร่างกายผู้รับในการใช้ CAR-NK cells และทดสอบประสิทธิภาพของเซลล์ CAR-NK cells ที่พัฒนาขึ้นต่อการกำจัดเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลันประเภทต่าง ๆ ได้แก่ xxx และตรวจสอบความปลอดภัยเบื้องต้นของเซลล์ อาทิ ความปลอดเชื้อ การปนเปื้อนของไวรัส การปนเปื้อนของสารพิษจากแบคทีเรีย เป็นต้น โดยประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับจากการศึกษานี้คือ สามารถนำองค์ความรู้ที่ได้ไปประยุกต์ใช้เพื่อส่งเสริมและพัฒนาการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมัยอีลอยด์ชนิดเฉียบพลันในทางคลินิกต่อไป</p> <p> </p> <p> </p>

คำสำคัญ