การสลับไอโซฟอร์มของ glucosidase II beta subunit (GluIIβ): กลไกการเกิดและบทบาทต่อการเลือกรูปแบบการตายของเซลล์และการกระตุ้น T cell
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
การศึกษาก่อนหน้าของผู้วิจัยได้ค้นพบว่าหน่วยย่อยเบต้าของ Glucosidase II (GluIIβ) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมคุณภาพการพับทบของ N-linked glycoprotein มีระดับที่เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อมะเร็งในขณะที่เนื้อเยื่อปกติมีระดับที่ต่ำมาก ผลการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าการยับยั้งการทำงานของ GluIIβ สามารถกระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านกระบวนการ autophagy หรือ apoptosis ได้โดยขึ้นอยู่กับสถานะของยีน p53 พบว่าการยับยั้งการทำงานของ GluIIβ จะกระตุ้น autophagy ได้ทั้งในเซลล์ที่มี (wild-type p53 cells) และไม่มียีน p53 (p53-null cells) แต่จะกระตุ้นการตายแบบ apoptosis เฉพาะในเซลล์ที่มี wild-type p53 หลักฐานที่ว่าเมื่อยับยั้ง GluIIβ แล้วส่งผลเหนี่ยวนำให้เกิด autophagy และ apoptosis ของเซลล์มะเร็งได้ นำไปสู่สมมติฐานที่ว่า GluIIβ อาจมีบทบาทต่อการควบคุมทั้งสองกระบวนการที่สำคัญต่อการมีชีวิตรอดของเซลล์มะเร็งเหล่านี้ นอกจากนี้ยังมีรายงานจำนวนหนึ่งที่แสดงการเปลี่ยนแปลงไอโซฟอร์มของ GluIIβ นี้เมื่อต้องตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์ และผลการศึกษาเบื้องต้นของคณะผู้วิจัยเองแสดงให้เห็นว่าในภาวะที่เซลล์มะเร็งปอดขาดน้ำตาลกลูโคส เซลล์จะมีการสร้าง GluIIβ ขนาดเล็ก ซึ่งมีบทบาทในการตัดสินใจเลือกเส้นทางการการตายของเซลล์ ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบบทบาทของการเกิด isoform switching ของ GluIIβ เมื่อถูกกระตุ้นด้วยความเครียดแบบต่างๆ ต่อการตัดสินใจเลือก pathway ในการตายของเซลล์ ซึ่งได้แก่ apoptosis, autophagy หรือ necrosis ทำการศึกษาเปรียบเทียบระหว่าง GluIIβ wild-type cells และ GluIIβ knockout cells โดยการกระตุ้นเซลล์ด้วยความเครียดแบบต่างๆ ได้แก่ nutritional deprivation stress, ER stress, DNA damage stress และ oxidative stress จากนั้นทำการตรวจสอบการเกิด isoform switching ของ GluIIβ และรูปแบบการตายของเซลล์ด้วยเทคนิค Western blot analysis และเพื่อตรวจสอบว่าการเกิด isoform switching นั้น เกิดจาก RNA alternative splicing หรือไม่ ผู้วิจัยจะทำการสกัด RNA จากเซลล์ที่ถูกกระตุ้นด้วยความเครียดและตรวจสอบด้วยเทคนิค Northern blot analysis และเทคนิค RNA sequencing นอกจากนี้จะมีการศึกษาเพิ่มเติมว่าการเกิด isoform switching และการเลือก pathway ในการตายของเซลล์มะเร็งนั้น มีผลต่อการกระตุ้น T cell อย่างไร ผลจากการศึกษาในครั้งนี้จะช่วยให้เข้าใจถึงบทบาทของ GluIIβ และการเกิด isoform switching ในการควบคุมการตายและการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็งซึ่งอาจกลายเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษามะเร็งด้วย targeted therapy และ immunotherapy ต่อไป