การจำแนกและวิเคราะห์โมเลกุลร่วมของกลัยพิแคน-3 บนผิวเซลล์มะเร็งตับเฉพาะเลี้ยงชนิด HepG2 เพื่อพัฒนาทางเลือกใหม่สำหรับการรักษามะเร็งตับชนิด เฮพาโตเซลลูล่าร์ คาร์ซิโนมา
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
บทคัดย่อ วัตถุประสงค์ของการวิจัยครั้งนี้คือการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง glypican-3 และ FYCO1 ต่อความสามารถของแอนติบอดีโคลน 1E4-1D9 ในการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งตับชนิดเฮพาโตเซลลูล่าร์ คาร์ซิโนมา ในระดับโปรตีนและระดับยีน การศึกษาวิจัยทั้งหมดได้ข้อสรุปว่า แอนติเจนจำเพาะต่อแอนติบอดีโคลนดังกล่าวคือ glypican-3 โดยน่าจะมีปฏิสัมพันธ์ได้กับ FYCO1 เนื่องจากแอนติบอดีสามารถแยกแอนติเจนจำเพาะและ FYCO1 ออกจากเซลล์ร่วมกัน นอกจากนี้ยังพบว่าแอนติบอดียับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ HepG2 โดยเหนี่ยวนำภาวะ late apoptosis ในขณะที่ลดภาวะ autophagy อย่างเป็นสัดส่วนผกผัน และเพิ่มขึ้นเมื่อเลี้ยงเซลล์ในภาวะที่มีแอนติบอดีขนาด IC20 และ IC50 ที่เวลา 12 และ 24 ชั่วโมงตามลำดับ แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีนอกจากเร่งการเกิด apoptosis แล้ว ยังเกี่ยวข้องกับกระบวนการ autophagy โดยลดระดับการแสดงออกของโปรตีน LC3b ซึ่งเป็นสารบ่งชี้ภาวะดังกล่าวด้วย ผู้วิจัยเสนอกรอบแนวคิดถึงความสัมพันธ์ระหว่างสองกระบวนการในสภาวะที่มีแอนติบอดีต่อ glypican-3 ในสองลักษณะคือ 1) แอนติบอดีจับกับ glypican-3 ส่งผลให้เซลล์เกิดภาวะเครียด (cell stress) ซึ่งสามารถกระตุ้น Bax โดยตรงทำให้เกิด apoptosis ผ่านเส้นทาง intrinsic pathway ได้โปรตีนสำคัญคือ Atg5 ซึ่งจะถูกย่อยได้ผลิตภัณฑ์ที่ยับยั้งการเกิด autophagy ได้ และ 2) แอนติบอดีจับกับ glypican-3 ซึ่งเชื่อมอยู่กับ GPI ทำให้โครงสร้างของ GPI เปลี่ยนแปลง มีการแสดงออกของ FYVE binding domain ทำให้ FYCO1 (FYVE, coiled-coil containing protein) ซึ่งเป็น cytosol protein ที่มี FYVE region อยู่สามารถเข้ามาจับกับ GPI ที่บริเวณ Phosphatidylinositol-3-phosphate (PIP3) (3) ส่งผลให้กระบวนการเกิด autophagy ลดลงเนื่องจากขาด FYCO1 ซึ่งเป็นโปรตีนสำคัญสำหรับการเกิดโครงสร้าง autophagosome การศึกษานี้ทำให้ทราบความสัมพันธ์ชนิดตรงข้ามระหว่างกระบวนการ apoptosis และ autophagy เมื่อเลี้ยงเซลล์ในสภาวะที่มีแอนติบอดีร่วมด้วย แต่เนื่องจากไม่สามารถตรวจพบโปรตีน FYCO1 ในเซลล์ HepG2 รวมถึงไม่ประสบความสำเร็จในการยับยั้งการแสดงออกของยีน glypican-3 และ FYCO1 จึงทำให้ไม่สามารถศึกษาความสัมพันธ์ของโมเลกุลทั้งสองชนิดได้