การพัฒนายาต้านเชื้อไวรัส SARS-CoV-2 โดยการยับยั้งร่างแหเอนโดพลาซึมและไลโซโซม

บทคัดย่อ

การเกิดขึ้นของโคโรนาไวรัสกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง 2 (SARS-CoV-2) ได้นำไปสู่โรคร้ายแรงชนิดหนึ่งของมนุษยชาติ นั่นคือโรคโคโรนาไวรัส 2019 (โควิด-19) เพื่อค้นหาเป้าหมายระดับโมเลกุลของ ECDD-S16 และ ECDD-S18 นักวิจัยได้ทำการพิสูจน์โดยการใช้โมเดลลิ่งทางคอมพิวเตอร์ว่า SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) เป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้ของโมเลกุลขนาดเล็กสองตัวนี้ ในการศึกษานี้ นักวิจัยมุ่งหมายที่จะกำหนดลักษณะการจับของสารประกอบลิกแนนไดฟิลลินและไคลสแตนติน A กับ SARS-CoV-2 RdRp ผ่านการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลโดยคอมพิมเตอร์ นอกจากนี้ อนุพันธ์ของไคลสแตนธิน A สองตัวที่มีการดัดแปลงฮาโลเบนโซเอตซึ่งรวมถึง ECDD-S16 และ ECDD-S18 ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นภายในกลุ่มวิจัย ยังถูกรวมไว้ในแบบจำลองทางคอมพิวเตอร์ด้วย นักวิจัยพบว่าพลังงานยึดเหนี่ยวของทั้ง ECDD-S16 และ ECDD-S18 ที่ไซต์ตัวเร่งปฏิกิริยาของ RdRp นั้นต่ำกว่าพลังงานจับของเรมเดซิเวียร์โมโนฟอสเฟต (แสดงไว้ที่นี่ว่าเรมเดซิเวียร์) ที่สำคัญ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่า ECDD-S16 และ ECDD-S18 มีฤทธิ์ต้าน SARS-CoV-2 ทั้งใน Vero E6 และเซลล์เยื่อบุผิวปอดของมนุษย์ Calu-3 โดยมี IC50 ต่ำกว่าเรมเดซิเวียร์ ดังนั้น งานวิจัยนี้จึงได้เปิดเผยศักยภาพของ ECDD-S16 และ ECDD-S18 ในฐานะสารต่อต้าน SARS-CoV-2 และกลไกที่เป็นไปได้ในการยับยั้ง SARS-CoV-2 RdRp

คำสำคัญ

ระดับความพร้อมของโครงการ