การใช้ Adeno-associated virus ในการเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนลูกผสมตัวยับยั้งชนิดซีครีโทรีลิวโคไซด์โปรตีเอสมนุษย์ ในกล้ามเนื้อหัวใจ และผลต่อการบาดเจ็บจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและมีเลือดไหลกลับ
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
การบาดเจ็บของหัวใจจากภาวะขาดเลือด และมีเลือดไหลกลับเป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ต่อการพัฒนาไปสู่การเปลี่ยนแปลงของหัวใจและทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งมีผลทำให้การทำงานของหัวใจผิดปกติและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงภายในเซลล์ยกตัวอย่างเช่นการเพิ่มอนุมูลอิสระและการเกิดการบาดเจ็บอักเสบในบริเวณที่มีการคัดเลือกและทำให้เกิดการขยายการบาดเจ็บของบริเวณที่มีการขาดเลือด สาเหตุหลักที่สำคัญของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเกิดจาก atherosclerosis ที่อุดตันทางเดินของหลอดเลือดที่นำเลือดไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจวิธีการรักษาที่ประสบความสำเร็จที่สุดคือการขยายหลอดเลือดหรือการผ่าตัดเบี่ยงหลอดเลือดเพื่อนำเลือดไหลกลับเข้าสู่กล้ามเนื้อหัวใจตายวิธีการดังกล่าวพบว่าเป็นวิธีการที่มีการรุกล้ำและอาจจะไม่เหมาะสมกับผู้ป่วยบางประเภท พันธุบำบัดเป็นแนวทางหนึ่งในการรักษา ในการศึกษานี้มุ่งเน้นการใช้ adeno-associated virus (AAV) serotype 9 เพื่อนำส่งยีนส์ secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) ของมนุษย์ที่ควบคุมให้เลือดแสดงออกที่กล้ามเนื้อหัวใจ(cardiac troponin; cTn) โดยฉีดเข้าสู่ร่างกายหนูแรททางหลอดเลือดดำ เป็นระยะเวลา 4 สัปดาห์ ก่อนจำลองการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดด้วยการผูกหลอดเลือดโคโรนารี ผลการทดลองพบว่าการแสดงออกของ SLPIในกล้ามเนื้อหัวใจ สามารถลดขนาดการตายของกล้ามเนื้อหัวใจได้อย่างมีนัยยะสำคัญทางสถิติ สามารถลดสารบ่งชี้การทำงานของหัวใจ ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ(cTnT, CK-MB, Myoglobin) และสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของหัวใจ นอกจากนี้ผลการทดลองพบว่ายังสามารถที่จะลดการอักเสบ ลดการสร้างผลิตภัณฑ์ที่เกิดจากการปรับเปลี่ยนโมเลกุลของโปรตีนจากอนุมูลอิสระ ชนิด protein carbonyl (PC) และ ischemia-modified albumin (IMA) ได้ นอกจากนี้ยังพบว่าการแสดงออกของยีนส์ SLPIยังสามารถลดการตายและการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อหัวใจได้ โดยสรุปการศึกษานี้เป็นการศึกษาแรกที่แสดงให้เห็นว่าการนำส่งยีนSLPI ไปสู่กล้ามเนื้อหัวใจสามารถที่จะป้องกันหัวใจจากการบาดเจ็บจากภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้