การพัฒนาโพลีเมอร์ อนุภาคนาโน สำหรับนำส่งโปรตีนลูกผสมตัวยับยั้งชนิดซีครีโทรีลิวโคไซด์โปรตีเอสของมนุษย์ และประยุกต์ใช้ทางชีวการแพทย์
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
เอนไซม์โปรตีเอส เป็นสาเหตุสำคัญของการบาดเจ็บ การตาย และการอักเสบของเซลล์ และนำไปสู่การทำงานของอวัยวะที่ผิดปกติ และอาจนำไปสู่อันตรายถึง จากผลการศึกษาที่ผ่านมาของผู้วิจัย ได้พิสูจน์ให้เห็นประโยชน์ของตัวยับยั้งชนิด Secretory Leukocyte Protease Inhibitor (SLPI) ในทางการแพทย์ และสามารถพัฒนานำไปใช้ในการรักษาโรค แต่อย่างไรก็ตามจากการศึกษาก่อนหน้าพบว่า recombinant human SLPI (rhSLPI) นั้นมีความเสถียรต่ำ สามารถถูกทำลายได้โดยเอนไซม์หลายชนิดในเลือด ทำให้การนำ SLPI ไปใช้ประโยชน์นั้น อาจออกฤทธิ์ได้ไม่เต็มประสิทธิภาพ การพัฒนาการนำส่งโมเลกุลที่สนใจสู่เป้าหมายอย่างจำเพาะเป็นวิธีหนึ่งที่มีประสิทธิภาพในการนำโมเลกุลเข้าสู่เซลล์ การศึกษานี้ได้เตรียมโพลีเมอร์ อนุภาคนาโน 3 ชนิด สำหรับการนำส่ง SLPI ของมนุษย์ ได้แก่ อนุภาคนาโนเจลาตินห่อหุ้มซิลิกอนไอออกไซด์ (GSNPs) และผลของ GSNPs ในการป้องกันการบาดเจ็บของการขาดเลือด/การไหลเวียนซ้ำในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ อนุภาคนาโนในซีรั่มอัลบูมินของมนุษย์ (HSA) และผลการใช้ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ได้รับบาดเจ็บจากการบาดเจ็บของการขาดเลือด/การไหลเวียนซ้ำ และ อนุภาคนาโนไลโปโซม (Liposome nanoparticles, LNPs) ที่ห่อหุ้มโปรตีน rhSLPI เพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตและเพิ่มการพัฒนาของเซลล์กระดูกตัวอ่อน จากการศึกษาพบว่านักวิจัยสามารถสร้างอนุภาคนาโนเจลาตินห่อหุ้มซิลิกอนไอออกไซด์ (GSNPs) เพื่อขนส่ง rhSLPI และสามรรถลดการบาดเจ็บหรือการตายของเซลล์หัวใจภายใต้การบาดเจ็บจากภาวะการขาดเลือดและการไหลเวียนซ้ำจำลองในหลอดจำลอง (sI/R)ได้ อนุภาคนาโนของอัลบูมินห่อหุ้มโปรตีนลูกผสมตัวยับยั้งเอนไซม์ชนิดซีครีโทรีลิวโคไซต์โปรตีเอสมนุษย์ (rhSLPI-HSA-NPs) สามารถลดการบาดเจ็บของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดจากภาวะขาดเลือดจําลอง และ อนุภาคนาโนของไลโปโซมสามารถห่อหุ้ม rhSLPI ได้ สำหรับการทดสอบความเป็นความเป็นพิษต่อเซลล์แสดงให้เห็นว่า rhSLPI-LNPs ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษใดๆ ต่อเซลล์กระดูกตัวอ่อนของมนุษย์ (hFOB 1.19) นอกจากนี้เซลล์ hFOB 1.19 ที่ถูกเพาะเลี้ยงร่วมกับ rhSLPI-LNP สามารถเพิ่มการยึดเกาะของเซลล์กระดูกตัวอ่อนได้อย่างมีนัยสำคัญ จากการศึกษานี้สามารถสรุปได้ว่า นักวิจัยสามารถสร้างอนุภาคนาโนเพื่อนำส่งโปรตีน rhSLPI และลดการบาดเจ็บและการตายของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ เซลล์เยื่อบุหลอดเลือด และกระตุ้นการเกาะติดของเซลล์กระดูกตัวอ่อน โดยอนุภาคนาโนที่ได้พัฒนาขึ้นไม่มีพิษต่อเซลล์ที่ใช้ในการทดลอง และสามารถนำไปศึกษาเพื่อประโยชน์ทางเภสัชวิทยาต่อไป