บทบาทของสารเควอซีทินในการป้องกันความเสียหายของเยื่อบุมดลูกจากสารพิษของแบคทีเรีย

บทคัดย่อ

เคอร์ซิติน ซึ่งเป็นฟลาโวนอยด์ที่พบมากที่สุดในพืชและผลไม้ แสดงให้เห็นถึงผลส่งเสริมการทำงานของเกราะป้องกันของเยื่อบุผิวและการกระตุ้นการหลั่งของเหลวในเยื่อบุผิวลำไส้และทางเดินหายใจ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลต่อเยื่อบุโพรงมดลูก การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลที่อาจเกิดขึ้นของเคอร์ซิตินต่อการทำงานของเกราะป้องกันของบริเวณรอยต่อที่แน่นหนาและการหลั่งของเปปไทด์ต่อต้านจุลินทรีย์จากสุกร ?-ดีเฟนซิน (PBD)-1 และ -2 ในการเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกภายใต้สภาวะปกติและสภาวะที่กระตุ้นด้วยเอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย นอกจากนี้ ยังมีการตรวจสอบผลของเคอร์ซิตินต่อการหลั่งอิเล็กโทรไลต์อีกด้วย โดยใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูกต่อมสุกร (PEG) ที่เป็นอมตะ ฟังก์ชันเกราะป้องกันของบริเวณรอยต่อที่แน่นหนาจะถูกกำหนดโดยความต้านทานของเยื่อบุผิว (TER) และฟลักซ์ไอโซไทโอไซยาเนต-เดกซ์แทรนของฟลูออเรสซีน (FD-4) ทั่วชั้นโมโนเลเยอร์ การหลั่งของ PBD ถูกกำหนดโดย ELISA และการหลั่งของอิเล็กโทรไลต์โดยใช้เทคนิคห้อง Ussing ผลการทดลองพบว่าความเข้มข้นของเคอร์ซิติน (1, 10 และ 100 ?M) เพิ่ม TER ขึ้นตามลำดับภายใน 2 ชั่วโมงแรก ซึ่งสะท้อนถึงความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่ความเข้มข้นสูง (100 และ 200 ?M) ทำให้ TER ลดลงในช่วง 24-48 ชั่วโมงของระยะฟักตัว พบว่าการบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์ซิติน (100 ?M) เป็นเวลา 24 ชั่วโมงเท่านั้นที่สามารถยับยั้งการลดลงของ TER ที่เกิดจากลิโปโพลีแซ็กคาไรด์เอนโดทอกซิน (LPS) แม้ว่า LPS เพียงอย่างเดียวจะไม่มีผลต่อฟลักซ์ FD-4 แต่การบำบัดล่วงหน้าด้วยเคอร์ซิตินเป็นเวลา 24 ชั่วโมงทำให้การซึมผ่านของพาราเซลลูลาร์ลดลง ซึ่งสะท้อนให้เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของการขนส่ง FD-4 นอกจากนี้ การฟักไข่ด้วยเคอร์ซิตินความเข้มข้นต่ำยังพบว่าเพิ่มการหลั่ง PBD-2 แต่ไม่เพิ่มการหลั่ง PBD-1 จากเซลล์ภายใต้สภาวะปกติและสภาวะที่ได้รับการเพาะเชื้อ LPS การทดลองการเคลื่อนย้ายไอออนแสดงให้เห็นว่าเคอร์ซิตินทำให้ ISC เพิ่มขึ้นตามความเข้มข้น โดยมีค่า EC50 เท่ากับ 18 ?M การศึกษาด้านเภสัชวิทยาและการทดลองการแทนที่ไอออนเผยให้เห็นว่า ISC ที่เปิดใช้งานเคอร์ซิตินเกิดจากการหลั่งแอนไอออน นอกจากนี้ เคอร์ซิตินไม่สามารถกระตุ้น ISC ได้เมื่อมีฟอร์สโคลิน (10 ?M) การมีเคอร์ซิตินยังทำให้ ISC ที่เพิ่มขึ้นโดยฟอร์สโคลินหยุดลง ซึ่งบ่งชี้ว่าเจนิสเทอินมีเส้นทาง Clsecretory ร่วมกันซึ่งเปิดใช้งานโดย cAMP ผลลัพธ์ทั้งหมดนี้บ่งชี้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของเคอร์ซิติน โดยเฉพาะที่ความเข้มข้นต่ำในการส่งเสริมการทำงานของเยื่อบุโพรงมดลูกและการหลั่งของเปปไทด์ต่อต้านจุลินทรีย์ PBD-2 ในสภาวะปกติและสภาวะที่ท้าทายของ LP ตลอดจนเหนี่ยวนำการหลั่งแอนไอออนและของเหลว กลไกการป้องกันของโฮสต์ทั้ง 4 ประการนี้จะช่วยรักษาและส่งเสริมการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดเพื่อปกป้องความเสียหายของเยื่อบุโพรงมดลูกจากการติดเชื้อแบคทีเรีย

คำสำคัญ