การเปลี่ยนแปลงของ insulin signaling ในเซลล์ประสาทและการกระตุ้นให้มีการเพิ่มขึ้นของการเกิด amyloidosis ในสมองหนูหลังจากหนูได้รับอาหารไขมันสูงเป็นเวลานานๆ
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
การกินอาหารไขมันสูงติดต่อกันเป็นเวลานาน มักจะนำไปสู่การเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน โดยมีการพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของระดับอินซูลินในพลาสมา ซึ่งจัดเป็นภาวะนำก่อนจะเกิดเป็น โรคเบาหวาน และนำไปสู่การเพิ่มของระดับคอติโคสเตอโรนในพลาสมา ถึงแม้ความสัมพันธ์ ระหว่างภาวะดื้อต่ออินซูลินและการบกพร่องของความทรงจำได้มีการศึกษาก่อนหน้านี้ ผลของ การกินอาหารไขมันสูงต่อการทำงานของเซลล์ประสาทโดยเฉพาะภาวะการตอบสนองของ อินซูลินและระดับคอติโคสเตอโรนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ในการศึกษานี้เราได้ทำการทดสอบ สมมติฐานที่ว่า การกินอาหารไขมันสูงนำไปสู่การเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน ทำให้ระดับของคอติ โคสเตียโรนทัง้ ในพลาสมาและในเซลล์ประสาทเพิ่มขึ้น และการตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อ อินซูลินที่บกพร่องไป โดยในการศึกษาถึงการทำงานของการตอบสนองของเซลล์ประสาทต่อ อินซูลิน โดยใช้วิธี extracellular recording เพื่อศึกษาถึงการเปลี่ยนแปลง field potential hippocampus slice โดย field potential จัดเป็นคุณสมบัติของการตอบสนองของเซลล์ประสาท ทางกระแสไฟฟ้ าที่บ่งบอกถึงการทำงานของสารสื่อประสาทในสมอง โดยปกติการกระตุ้น อินซูลินรีเซ็บเตอร์ (IR) จะทำให้เกิด ภาวะ insulin-induced long term depression (insulininduced LTD) เกิดขึน้ และเรายังใช้ เทคนิค immunoblot ถูกใช้เพื่อทดสอบ การทำงานของอินซูลิน รีเซ็บเตอร์ในระดับสัญญาณในเซลล์ประสาทหนู รวมทัง้ ระดับของคอติโค เสตอโรนในพลาสมาและในเซลล์สมองหนู โดยอาศัยวิธี ELISA จากการทดลองพบว่าระดับของ คอติโคเสตอโรนในพลาสมาเพิ่มขึ้นเมื่อหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง 4 สัปดาห์ จากนัน้ ก็ตรวจพบ ภาวะดื้อต่ออินซูลินในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง 8 และ 12 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม ระดับของคอ ติโคสเตอโรนในเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นจะพบเฉพาะในหนูที่ได้รับอาหารไขมันสูง 12 สัปดาห์ เท่านัน้ เรายังพบด้วยว่า ภาวะ insulin-induced LTD มีการทำงานที่ลดลงในหนูที่ได้รับอาหาร ไขมันสูง 12 สัปดาห์ สำหรับการทำงานของอินซูลิน รีเซ็บเตอร์ในระดับสัญญาณในเซลล์ ประสาทหนูเช่น IR, IRS-1 และ Akt/PKB นัน้ เราพบว่าระดับการเกิด Phosphorylation ของ neuronal IR, neuronal IRS-1 และ neuronal Akt/PKB ที่ตอบสนองต่ออินซูลิน ลดลงในหนูที่ ได้รับอาหารไขมันสูง 12 สัปดาห์ โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงระดับโปรตีนของ IR, IRS-1 และ Akt/PKB การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่า ภาวะดื้อต่ออินซูลินในเซลล์ประสาทและ ภาวะเครียดของเซลล์ประสาทที่พบได้จากการเพิ่มขึ้นของคอติโคเสตอโรน ได้พัฒนาขึ้นที่ ช่วงเวลาเดียวกันหลังจากการกินอาหารไขมันสูง เนื่องจากไม่มีการเปลี่ยนแปลงของ ปรากฏการณ์ paired-pulse ratio และ LTD ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย carbachol ระหว่าง กลุ่มที่ได้รับอาหารธรรมดาและอาหารไขมันสูง การค้นพบของเราจึงแสดงให้เห็นว่าการบกพร่อง ของตัวรับอินซูลินที่เซลล์ประสาท ควรจะเกิดที่บริเวณ postsynaptic transmission โดยปราศจาก การรบกวนจาก synaptic plasticity อื่นๆ นอกจากนียั้งมีความสัมพันธ์ระหว่างภาวะดือ้ ต่ออินซูลิน การเพิ่มขึน้ ของคอติโคสเตอโรน ภาวะดือ้ ต่ออินซูลินที่เซลล์ประสาทและ การเกิด สูญเสียเซลล์ประสาทไป ที่แสดงให้เห็นโดย การลดลงของ nNOS-positive neurons ใน กลุ่มที่ ได้รับอาหารไขมันสูง งานวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการกินอาหารไขมันสูงสามารถนำไปสู่การ เพิ่มขึน้ ของคอติโคเสตอโรนและภาวะดือ้ ต่ออินซูลิน ที่สามารถนำไปสู่การเกิดภาวะดือ้ ต่ออินซูลินที่ เซลล์ประสาท ภาวะเครียดในสมอง และนำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทในที่สุด