การพัฒนาระบบนำส่งสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลจากข้าวสายพันธุ์ไทยที่มีศักยภาพในการป้องกันการก่อมะเร็งลำไส้ใหญ่และลำไส้ตรง

บทคัดย่อ

การป้องกันการอักเสบเรื้อรังในลำไส้ใหญ่จะช่วยลดอัตราการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลจากข้าวก่ำมีฤทธิ์ต้านออกซิเดชันและฤทธิ์ต้านการอักเสบที่ดี งานวิจัยนี้จึงศึกษาฤทธิ์ต้านการอักเสบผ่านการยับยั้งการผลิตไนตริก ออกไซด์และเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทสจากข้าวก่ำบึ้ง ข้าวก่ำต่อและข้าวก่ำลืมผัว จากนั้นจึงพัฒนาระบบนำส่งสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลจากข้าวก่ำสู่ลำไส้ใหญ่ การเตรียมสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลด้วยเทคนิคการสกัดด้วยคาร์บอนไดออกไซด์วิกฤตยิ่งยวดที่ความดัน 450 bar และอุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียสให้ปริมาณสารสกัดสูงสุด สารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลจากข้าวก่ำลืมผัวมีฤทธิ์ยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์ในเซลล์ mouse macrophage RAW 264.7 และการสร้างเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทสในเซลล์ colorectal carcinoma HCT 116 ที่ถูกกระตุ้นด้วยไลโปพอลิแซคคาไรด์และอินเตอร์เฟอรอนแกมม่าสูงสุด ตามมาด้วยข้าวก่ำบึ้ง ข้าวก่ำต่อและสารมาตรฐานแกมม่า-โอไรซานอล ตามลำดับ การพัฒนายาเม็ดเคลือบของสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลเพื่อนำส่งสู่ลำไส้ใหญ่ พบว่า silicified microcrystalline cellulose และ microcrystalline cellulose ในอัตราส่วนของสารสกัดต่อสารดูดซับ เท่ากับ 1:3 และ 1:4 โดยน้ำหนัก ตามลำดับ สามารถดูดซับสารสกัดได้ผงแห้งที่สามารถนำไปเตรียมแกรนูลสำหรับการตอกอัดเป็นเม็ดยาแกนต่อไป เม็ดแกนมีสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลเท่ากับ 6 มิลลิกรัมต่อเม็ด การพัฒนาระบบนำส่งยาเม็ดไปยังลำไส้ใหญ่ ใช้วิธีการเคลือบฟิล์มยาเม็ดแกนด้วยเครื่องเคลือบฟิล์มยาเม็ด โดยทำการเคลือบฟิล์มยาเม็ดแกนสองชั้นด้วยพอลิเมอร์สังเคราะห์สองชนิด คือ Eudragit? NE 30D ซึ่งใช้เคลือบชั้นในสุด จะชะลอการปลดปล่อยสารสำคัญในบริเวณลำไส้เล็ก โดยอาศัยกลไกการพองตัวและ/หรือการกร่อนของพอลิเมอร์ที่ขึ้นกับระยะเวลา ส่วนชั้นนอกสุดเคลือบด้วย Eudragit? L100 เพื่อยับยั้งการปลดปล่อยสารสำคัญจากยาเม็ดในกระเพาะอาหารโดยอาศัยกลไกการควบคุมการละลายของสารเคลือบใน pH ที่แตกต่างกัน ผลการศึกษาพบว่าการเคลือบฟิล์มยาเม็ดแกนด้วย Eudragit? NE 30D นาน 1.5 ชั่วโมงตามด้วยการเคลือบด้วย Eudragit? L100 นาน 4 ชั่วโมงสามารถป้องกันการปลดปล่อยสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลในสภาวะจำลองของกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กได้นาน 2 และ 3 ชั่วโมงตามลำดับและมีการปลดปล่อยสารสำคัญอย่างรวดเร็วและทันทีในสภาวะจำลองของลำไส้ใหญ่ส่วนต้นที่เป็นบริเวณเป้าหมายของการนำส่งสารแกมม่า-โอไรซานอล โดยสามารถวิเคราะห์ปริมาณสารแกมม่า-ไรซานอลได้มากกว่าร้อยละ 80 ภายในเวลาหนึ่งชั่วโมงของการทดลองในสภาวะจำลองของลำไส้ใหญ่และมีการปลดปล่อยสารสำคัญที่สมบูรณ์ (ร้อยละ 85) ภายในเวลา 2 ชั่วโมง ดังนั้นยาเม็ดนำส่งสารสกัดแกมม่า-โอไรซานอลจากข้าวก่ำลืมผัวน่าจะมีประโยชน์ในการลดการอักเสบในลำไส้ใหญ่และช่วยป้องกันการก่อมะเร็งลำไส้ใหญ่ เพื่อลดอัตราเจ็บป่วยและการตายที่อาจเกิดขึ้นจากมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้

คำสำคัญ