สูตรผสมของสารออกฤทธิ์เชิงหน้าที่มูลค่าสูงจากเห็ดเป็นยาเพื่อยับยั้งเซลล์ดื้อยาและเซลล์กลายพันธุ์
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
สารบริสุทธิ์ 19,20-epoxycytochalasin Q แยกได้จากเชื้อราเอนโดไฟด์ Xylaria sp. BCC 1067 มีโครงสร้างทางเคมีที่ถูกกำหนดโดย วิธีโครมาโตกราฟีและสเปกตรัม 19,20-epoxycytochalasin Q ผลการทดลองบ่งชี้ว่าสารนี้มีศักยภาพและฤทธิ์ต้านเชื้อราที่มีค่ายับยั้งการเจริญเติบโต (MIC) ต่ำสุด 50% ที่ 55 mg/L ในยีสต์สายพันธุ์ที่มีการลบยีน ?pdr5 และมีค่ายับยั้งการเจริญเติบโต (MIC) ต่ำสุด 50% ที่ 410 mg / L ในสายพันธุ์ปกติ (wild type) Saccharomyces cerevisiae นอกจากนี้ยังมียีสต์สายพันธุ์ยีสต์ดื้อยาที่มีการเพิ่มการแสดงออกของยีนขนส่งยา overexpress drug efflux pump PDR5 จาก S. cerevisiae และ CDR1 หรือ CDR2 จาก Candida albicans ที่สามารถดื้อยา azoles ได้ จากการทดลองพบว่า ฤทธิ์ต้านเชื้อราที่ 19,20-epoxycytochalasin Q ซึ่งเป็นสารเหนี่ยวนำและเป็น substrate ของโปรตีนขนส่งยาเหล่านี้ นอกจากนี้ทางคณะผู้วิจัยพบว่า 19,20-epoxycytochalasin Q มีเป้าหมายเป็นเส้นใยแอกติน โดยสารออกฤทธิ์ขัดขวางการเปลี่ยนแปลงของแอกตินในยีสต์ การแสดงออกมากเกินไปของยีน ScPDR5 หรือ CaCDR1 สามารถป้องกันการรวมตัวของแอกตินและบรรเทาการออกฤทธิ์ ในกรณีที่ไม่มีโปรตีนขนส่งยา พบว่าระดับของความเครียดออกซิเดชั่น เพิ่มสูงขึ้นส่งผลให้เยื่อหุ้มเซลล์เสียหายและการอยู่รอดของเซลล์ลดลงซึ่งคาดว่าการตายของเซลล์ที่เกิดจาก cytochalasin นอกจากนี้การรวมกันของ 19,20-epoxycytochalasin Q และยา azole ได้แก่ ketoconazole, clotrimazole, fluconazole และ itraconazole เพิ่มฤทธิ์ต้านเชื้อราด้วยการทำงานร่วมกันที่ดี ที่สำคัญการค้นพบ 19,20- epoxycytochalasin Q เผยให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างการตอบสนองของปั๊มยา และความเสถียรของแอกตินเป็นปัจจัยสำคัญของการดื้อยาที่ขยายวงกว้าง นอกจากนี้ 19,20-epoxycytochalasin Q ยังแสดงฤทธิ์ต้านเชื้อราที่มีศักยภาพต่อสายพันธุ์ ?erg6ซึ่งขาดเอนไซม์สเตอรอล 24-C-methyltransferase ที่จำเพาะการสังเคราะห์ ergosterol ในเชื้อรา โดยergosterol เป็นส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราซึ่งทำหน้าที่คล้ายคอเลสเตอรอลที่พบในเซลล์มนุษย์ โดย 19,20-epoxycytochalasin Q ทำให้เกิดการแสดงออกของยีน ERG หลายตัว ได้แก่ ERG6 และ ERG11 การทดสอบด้วย ECQ สามารถลดปริมาณ ergosterol ใน wild-type S. cerevisiae ลง 50% การใช้ ECQ ร่วมกับการลบยีน ERG6 ทำให้ ergosterol ลดลง พร้อมกับการสะสมของ squalene และ zymosterol ที่เป็นพิษเพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปส่งผลต่อรูปร่างและการรั่วของเยื่อหุ้มเซลล์ ที่สำคัญ ECQ ยังรบกวนการสร้างโครงสร้างเซลล์ของแอกตินของสายพันธุ์ ?erg6 ซึ่งขัดขวางการสร้าง lipid droplets จากสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดใหม่ที่ค้นพบ อาจนำไปสู่การพัฒนาสูตรยาต้านเชื้อดื้อยาชนิดใหม่จากเห็ด Xylaria