ผลของแคมแซพ 3 ต่อการชราภาพของเซลล์มะเร็งปอด
บทคัดย่อ
บทคัดย่อ การชราภาพของเซลล์ (cellular senescence) เป็นสภาวะที่เซลล์ของร่างกายเข้าสู่ความชราภาพ ไม่มีการแบ่งเซลล์อย่างถาวรและมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะปรากฏที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของมะเร็ง อย่างไรก็ตามบทบาทของกระบวนการดังกล่าวในเซลล์มะเร็งปอดยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างแพร่หลายมากนัก มีการศึกษาถึงความสัมพันธ์ของโปรตีนแคมแซพ 3 (CAMSAP3) ซึ่งเป็นโปรตีนที่จับปลายด้านลบของไมโครทูบูลกับมะเร็งวิทยาเพิ่มขึ้น การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของโปรตีนแคมแซพ 3 ต่อกระบวนการชราภาพของเซลล์ในเซลล์มะเร็งปอดชนิดไม่เล็ก จากผลการศึกษาครั้งนี้พบว่าในเซลล์ที่ลบยีนแคมแซพ 3 (CAMSAP3 knockout cells) สามารถลดการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งปอดและกระตุ้นการเข้าสู่กระบวนการชราภาพของเซลล์โดยเซลล์มีลักษณะรูปร่างที่ใหญ่และแบนยาวมากขึ้น มีการยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ในระยะ G1 จากการศึกษาด้านกลไกพบว่ามีระดับของโปรตีน ERK1/2 ลดลงในเซลล์ที่ลบยีนแคมแซพ 3 ส่งผลให้ลดการแสดงออกทั้งระดับยีนและโปรตีนของ cyclin D1 จากผลการศึกษาด้านโปรตีโอมิกส์ (Proteomics) พบว่า Vimentin ซึ่งเป็นหนึ่งในเส้นใยโปรตีน (intermediate filament) เป็นตัวกลางของโปรตีนแคมแซพ 3 ในการควบคุมการแสดงออกของ ERK1/2 จากผลของการศึกษานี้พบว่าโปรตีนแคมแซพ 3 มีบทบาทในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งปอดโดยยับยั้งกระบวนการชราภาพของเซลล์ผ่านวิถี ERK1/2/cyclin D1