การค้นหาและออกแบบสารยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์กรดไขมันที่มีความจำเพาะสูงต่อโปรตีนไอเอ็นเอชเอเพื่อเพิ่มการออกฤทธิ์ในการยับยั้งเชื้อ M. tuberculosis บนพื้นฐานการออกแบบยาโดยวิธีการคำนวณ

บทคัดย่อ

วัณโรค (Tuberculosis, TB) เป็นโรคติดเชื้อสำคัญที่เป็นสาเหตุหลักของการตายของประชากรทั่ว โลกโดยเฉพาะในประเทศกำลังพัฒนา ทั้งยังเป็นปัญหาทางด้านสาธารณสุขที่รุนแรงในประเทศไทย เนื่องจากมีจำนวนผู้ป่วยวัณโรคยังคงเพิ่มขึ้นจำนวนมากในแต่ละปี การศึกษาวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อ ออกแบบและค้นหายาตัวใหม่ที่มาช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาเพิ่มมากขึ้นจึงมีความสำคัญและจำเป็น อย่างมาก ในงานวิจัยนี้เป็นการศึกษาและพัฒนาโครงสร้างของสารอนุพันธ์ 1H-pyrazole-5- carboxamide เพื่อใช้เป็นสารยับยั้งเอนไซม์ InhA และเชื้อก่อโรควัณโรค โดยนำโครงสร้างของสารอนุพันธ์ 1H-pyrazole-5-carboxamide 34 โครงสร้างที่มีค่ากัมมันตภาพในการยับยั้งเอนไซม์ InhA และเชื้อวัณ โรคมาศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและค่ากัมมันตภาพในการยับยั้งโดยใช้แบบจำลอง CoMFA และ CoMSIA จากการศึกษาพบว่าค่าทางสถิติของแบบจำลอง CoMISA มีความน่าเชื่อถือสูงเมื่อ เปรียบเทียบกับแบบจำลอง CoMFA โดยแบบจำลอง CoMSIA ที่ได้สามารถที่จะท านายค่ากัมมันตภาพใน การยับยั้งเอนไซม์ InhA และเชื้อวัณโรคได้อย่างถูกต้อง แผนภาพคอนทัวร์ที่ได้จากแบบจำลอง CoMSIA ที่ ดีที่สุดของสารอนุพันธ์ 1H-pyrazole-5-carboxamide ช่วยในการอธิบายความต้องการทางโครงสร้างเพื่อ เพิ่มประสิทธิภาพในการยับยั้ง เอนไซม์ InhA และเชื้อวัณโรคสำหรับการศึกษาการจำลองพลวัติเชิงโมเลกุล ในค่าพลลังงานที่ใกล้เดียงกันกับการทดลองและอันตรกิริยาที่ส าคัญของสารอนุพันธ์ 1H-pyrazole-5- carboxamide ในโพรงการจับคือพันธะไฮโดรเจนและไฮโดรโฟบิก โดยผลจากการศึกษาความสัมพันธ์ ระหว่างโครงสร้างและค่ากัมมันตภาพในการยับยั้งจะนำไปพิจารณาร่วมกับการศึกษาพลวัติเชิงโมเลกุลเพื่อ ใช้ในการออกแบบโครงสร้างสารยับยั้งเอนไซม์ InhA และเชื้อวัณโรคในกลุ่มของสารอนุพันธ์ 1H-pyrazole-5-carboxamide ที่มีประสิทธิภาพสูงขึ้นต่อไป

คำสำคัญ