การศึกษาสารออกฤทธิ์ในกลุ่มยาเพื่อต้านโปรตีนที่สำคัญต่อการเจริญของเชื้อพลาสโมเดียมในท้องยุงพาหะนำโรคมาลาเรีย

บทคัดย่อ

การศึกษาหาสารประกอบเพื่อต้านการระบาดของโรคมาลาเรียมีความจำเป็นมาก โดยเฉพาะกับ เชื้อพลาสโมเดียมที่ดื้อยา ในการศึกษานี้ ผู้วิจัยได้เลือกโปรตีน carboxypeplidase B (CPB) ของยุง ก้นปล่องมาเป็นโปรตีนเป้าหมายของการหาสารประกอบที่ยับยั้งการทำงานของโปรตีนนี้ โดยการ ศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าโปรตีนนี้มีความสำคัญต่อการเจริญของเชื้อพลาสโมเดียมในยงกันปล่อง วัตถุ ประสงค์ของงานวิจัยนี้คือ ต้องการหาสารประกอบที่สามารถยับยั้งการทำงานของ CPB ผู้วิจัยได้ทำ การคัดกรองเสมือนจริง (virtual screening) โดยได้เลือกใช้สารประกอบจาก National Cancer Insitute และ FDA-approved drugs เพื่อเลือกสารประกอบที่ให้คะแนนการจับสูงสุดที่ active site ของ CPB ในคอมพิวเตอร์ หลังจากนั้นผู้วิจัยได้ทำการโคลนยีน cpb และหาลำดับเบสของยืน แล้วนำ ลำดับเบสที่ได้เปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนเพื่อสร้างโครงสร้างสามมิติ ผู้วิจัยได้ทดสอบฤทธิ์ของสาร ประกอบในการยับยั้งกิจกรรมของเอนไซม์ CPB พบว่า สาร NSC-1014, NSC-332670 และ aminopterin สามารถยับยั้งกิจกรรมของเนไซม์ได้ โดยให้ค่า IC50 0.99 mM, 1.55 mM และ 0.062 mM ตามลำดับ

คำสำคัญ