การพัฒนาแอนโดรกราโฟไลด์จากฟ้าทะลายโจรให้เป็นสารยับยั้งเซลล์มะเร็งเต้านม

บทคัดย่อ

Andrographolide สารที่เป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สำคัญที่พบในสารสกัดจากฟ้าทะลายโจรได้รับรายงานว่ามีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลาย โดยเฉพาะฤทธิ์ต้านมะเร็ง ในโครงการวิจัยนี้ ได้สกัดแอนโดรกราโฟไลด์จากส่วนเหนือดินของฟ้าทะลายโจรฟ้าทะลายโจรและปรับเปลี่ยนเป็นสารอนุพันธ์ 12-dithiocarbamate-14-deoxyandrographolide ชนิดใหม่เพื่อศึกษาฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์ สารอนุพันธ์andrographolide 90 ชนิดได้รับการออกแบบโดยช้สารต้นแบบ 12-dithiocarbamate-14-deoxyandrographolide จากโครงการก่อนหน้า และใช้การจำลองด้วยคอมพิวเตอร์โดยโปรแกรม AutoDockเพื่อเลือกสารอนุพันธ์ที่ดีที่สุดที่มีค่า binding affinity ดี สารอนุพันธ์ใหม่ 39 ชนิด ถูกคัดเลือกและสังเคราะห์โดยปฏิกิริยาทางเคมี โดยใช้วิธีที่สะดวก ไม่มีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เป็นพิษ ภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง สารอนุพันธ์ทั้งหมดถูกนำไปตรวจสอบฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง 6 ชนิด จากสารอนุพันธ์สังเคราะห์ 39 ชนิด พบสาร 12 ชนิดแสดงฤทธิ์ความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็ง neuroblastoma (SH-SY5Y) และดีกว่ายา elipticine สารอนุพันธ์ 12-dithiocarbamate-14-deoxyandrographolides อาจใช้เป็นสารต้นแบบสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็งสมองนอกจากนี้ ยังพบว่า สารอนุพันธ์ 12-dithiocarbarnate-14-deoxyandrographolides แสดงฤทธิ์การยับยั้งต่อต้าน SARS-CoV-2 MP*>50% ที่ 10 UM และอาจนำไปสู่การพัฒนาต่อไปเพื่ อเป็นสารอนุพันธ์andrographolide ที่มีศักยภาพต่อ SARS-CoV-2 Mpro