การสร้างเซลล์คล้ายเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนจากเซลล์ผิวหนังมนุษย์โดยปราศจากไวรัสโดยใช้ 5-Azacytidine และ การเพิ่มการแสดงออกของยีน Oct4
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
บทคัดย่อ ในปัจจุบันวิทยาการและการวิจัยเกี่ยวกับเซลล์ต้นก าเนิดเป็นที่ได้รับการยอมรับกันอย่าง แพร่หลายท้งัในประเทศไทยและต่างประเทศ เซลล์คล้ายเซลล์ตน้ กา เนิดตวัอ่อน (induced pluripotent stem cell; iPSCs) เป็นเซลล์ตน้กา เนิดที่มีศกัยภาพสูงคลา้ยเซลล์ตน้กา เนิดตวัอ่อน (embryonic stem cell; ESCs) ในดา้นความสามารถที่จะพฒั นาไปเป็นเน้ือเยอื่ ชนิดต่าง ๆ ของร่างกายมนุษยไ์ดท้ ุกส่วน นอกจากน้ี ยงัมีความสามารถในการแบ่งตวัเพิ่มจา นวนในหอ้งปฏิบตัิการ (in vitro proliferation) ไดไ้ม่จา กดั สามารถ คงสภาพของตัวเอง (self renewal) แต่การไดม้ าซ่ึงเซลล์คลา้ยเซลล์ตน้ กา เนิดตวัอ่อนมีความโดดเด่น มากกว่าเซลล์ตน้ กา เนิดตวัอ่อน ตรงที่สามารถสร้างได้จากเซลล์ร่างกายซ่ึงเเตกต่างจากเซลล์ตน้ กา เนิด ตวัอ่อนที่ตอ้งอาศัยกระบวนการเเยกเอาเซลล์มาจากตวัอ่อนมนุษยในระยะบลาสโ ์ ตซีสต์เท่าน้นั ซ่ึงมีผลต่อ ให้เกิดความเสี่ยงและขดัแยง้ต่อหลักจริยธรรมได้อย่างไรก็ตามการสร้างเซลล์คล้ายเซลล์ต้นกา เนิด ตวัอ่อนจา เป็นตอ้งมีการเพิ่มการเเสดงออกของยีนที่เป็นกลุ่มที่เกี่ยวขอ้งกบักระบวนการ reprogramming ของยีน ไดแ้ก่ Oct4, SOX2, Klf-4, และ c-Myc ซึ่งถูกค้นพบโดย Takahashiและ Yamanaka ในปี ค.ศ. 2006โดยใช้Retrovirus ในการนา ส่งยนีเขา้สู่เซลล์อยา่ งไรก็ตามยงัมีความกงัวลถึงผลจากการเพิ่มการเเส ดงออกของยีนท้งั 4 โดยเฉพาะ Klf-4 และ c-Myc ซ่ึงเป็นยีนที่เกี่ยวขอ้งกบักระบวนการของเซลล์มะเร็ง เเละความเสี่ยงที่เกิดจากการใช้ไวรัสในการนา ส่งยีนเขา้สู่เซลล์การศึกษาในคร้ังน้ีจึงตอ้งการทดสอบ กระบวนการผลิตเซลล์คลา้ยเซลล์ตน้ กา เนิดตวัอ่อนมนุษย์ โดยลดการใช้ยีนที่เกี่ยวขอ้งกบักระบวนการ reprogramming ให้เหลือเพียงเเคยีน่ Oct4 เพียงยีนเดียวเท่าน้นั โดยใช้วิธีที่ไม่ใชไวรัส ้ ในการนา ส่งยีนเขา้สู่ เซลล์ร่วมกบั การใช้5-Azacytidine ซึ่ งเป็ นสารควบคุมการเเสดงออกเหนือยีน (epigentic modifier reagent) ในการทดลองน้ีแสดงใหเ้ห็นวา่ การเพิ่มการแสดงออกของยีน Oct4 ร่วมกบัการใช้5-Azacytidine สามารถสร้างเซลล์คล้ายเซลล์ต้นกา เนิดตวัอ่อนมนุษย์ได้ จากลักษณะโครงสร้างของเซลล์ (cell morphology) และการตรวจสอบคุณสมบตัิบตัิของเซลล์ดว้ยกระบวนการต่างๆ อยา่ งไรก็ตามยงัพบความ ผดิปกติของโครโมโซมจากเซลลค์ลา้ยเซลลต์ น้กา เนิดตวัอ่อนที่สร้างได้อนั เนื่องมาจากการแสดงออกของ ยนี ที่ไม่สามารถควบคุมการแสดงออกที่มากเกินไปของยนี Oct4จาก plasmid ที่นา ส่งยีน อย่างไรก็ตามเซลล์ต้นก าเนิดคล้ายตัวอ่อนที่สร้างได้ในการทดลองน้ีสามารถน าไปใช้ใน การศึกษาผลกระทบของยีน Oct4 ต่อความผิดปกติของเซลล์และสามารถใชเ้ป็นเครื่องมือในการฝึกเล้ียง เซลล์ตน้ กา เนิดตวัอ่อนมนุษยท์ ี่ดีไดเ้นื่องจากมีความคงสภาพสูงมากและเป็นแนวทางในการผลิตเซลล์ คลา้ยเซลลต์ น้กา เนิดตวัอ่อนมนุษย์ที่มีประสิทธิภาพและเพิ่มความปลอดภยัในการนา เซลล์คลา้ยเซลล์ตน้ กา เนิดตวัออนมนุษย์ ่ ไปใช้เพื่อการศึกษาวิจัยในอนาคต