การผลิตเซลล์ระบบประสาทจากเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จากโพรงรากฟันของมนุษย์โดยใช้สารที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางอีพิเจเนติคส์
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
เซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์ (Human dental pulp stem cells, hDPSCs) เป็นเซลล์ต้นกำเนิดชนิด multipotent และสามารถเจริญและเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์ประสาทได้ มีงานวิจัยจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง Notch signaling pathway และ การเติมสารยับยั้งการเติมหมู่เมททิล (methyl) ลงบนสาย DNA (DNA demethylation) ทำให้สามารถกระตุ้นเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์ประสาทได้ ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษานี้เพื่อหาสารยับยั้งการทำงาน Notch signaling pathway และ DNA demethylation และตรวจสอบกระบวนการ autophagy ของเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์ ในระหว่างการเหนี่ยวนำไปเป็นเซลล์ประสาทด้วย DAPT และ 5-Azacytidine เซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์เป็นเซลล์ต้นกำเนิดชนิดมีเซนไคม์ (MESENCHYMAL STEM CELLS, MSCS) ซึ่งเซลล์เหล่านี้มีการแสดงออกต่อโปรตีน CD73, CD90 และ CD105 นอกจากนี้เซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์ยังสามารถเปลี่ยนไปเป็น mesodermal cells ได้ จากนั้นได้ทำการเหนี่ยวนำเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์ด้วย DAPT ร่วมกับการเติมสารยับยั้งหมู่ methly บนสาย DNA คือ 5-Azacytidine พบว่ามีการแสดงออกที่สูงขึ้นของยีน SOX2, Nestin, และ ?III-tubulin ซึ่งเป็นยีนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ประสาท เช่นเดียวกันกับการแสดงออกที่สูงขึ้นของ autophagy genes เช่น LC3I/II และ Beclin ด้วยเหตุนี้จึงได้ทำการยืนยันกระบวนการเปลี่ยนแปลง autophagy ไปเป็นเซลล์ประสาทด้วยการเติม Chloroquine (Cq) ซึ่งทำหน้าที่ยับยั้งกระบวนการ autophagy ทำให้มีการแสดงออกของยีน ?III-tubulin ลดลง และมีการเติม Valproic acid (VPA) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น autophagy ทำให้มีการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีน ?III-tubulin จากผลการทดลองสมารถสรุปได้ว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์เมื่อถูกยับยั้ง Notch signaling pathway และลดการเติมหมู่ methyl บนสาย DNA สามารถเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์คล้ายเซลล์ประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเกิดการกระตุ้น autophagy ในระหว่างกระบวนการเหนี่ยวนำ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญในการยับยั้งหรือกระตุ้นของกระบวนการ autophagy ต่อการเปลี่ยนแปลงเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อโพรงประสาทฟันของมนุษย์ไปเป็นเซลล์ประสาท จากการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงแนวทาง และโอกาสในการรักษาผู้ป่วยอันเนื่องมาจากความเสื่อมของเซลล์ประสาทต่อไปได้