ความสัมพันธ์ของระดับ nitric oxide กับสารที่กระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเซลล์แอสโตรซัยท์ที่เตรียมจากเนื้องอกกลิโอมา
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
เนื้องอกกลิโอมาเป็นมะเร็งสมองที่พบบ่อยที่สุด แต่มียาเคมีบำบัดรักษาไม่กี่ชนิด การศึกษาก่อนหน้านี้ในยุโรปและอเมริกาพบการเพิ่มขึ้นของระดับ nitric oxide synthase (NOS) ในมะเร็งหลายชนิด สาร nitric oxide (NO) ควบคุมการสร้างสารอื่นๆ ที่มีบทบาทในพยาธิสภาพของโรคมะเร็ง เช่น vascular endothelial growth factor และ matrix metalloproteinase (MMP) สาร leukotriene D4 เพิ่มการสร้าง NO โดยการเพิ่ม iNOS mRNA ในผู้ป่วยโรคหืด การศึกษาทางระบาดวิทยาขนาดใหญ่เมื่อเร็วๆ นี้จากประเทศไต้หวันแสดงให้เห็นว่า ยารักษาโรคหอบหืดกลุ่ม leukotriene receptor antagonists (LTRA) ซึ่งมีผลข้างเคียงไม่รุนแรงสามารถลดความเสี่ยงของการเป็นมะเร็งได้ ยา montelukast เหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis และยับยั้ง cell proliferation ของเซลล์มะเร็งหลายชนิด การศึกษานี้ไม่พบความแตกต่างของระดับ inducible NOS และ endothelial NOS ในเนื้องอกกลิโอมาเทียบกับกลุ่มควบคุม ในขณะที่พบแนวโน้มของการเพิ่มขึ้นของระดับ 5-lipoxygenase, cysteinyl leukotriene receptors (CysLTs), MMP-2 และ MMP-9 ในเนื้องอกกลิโอมาเทียบกับกลุ่มควบคุม ยา montelukast และ zafirlukast ซึ่งเป็น LTRA ที่มีการวางขายในท้องตลาดลด cell viability ของเซลล์ A172 ที่เป็น cell line ของมะเร็งสมองชนิดกลิโอมา โดยมีค่า median toxic concentration ประมาณ 7 ?M ในทางตรงกันข้ามยา zileuton ที่เป็นยายับยั้ง 5-lipoxygenase ที่มีวางขายในท้องตลาดที่ความเข้มข้นสูงถึง 300 ?M ไม่ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ ไซโตไคน์ interleukin-1? เพิ่มการแสดงออกของ CysLT1 receptor ในเซลล์ A172 ถึง 3 เท่า และเหนี่ยวนำให้เซลล์ A172 หลั่ง MMP-9 ยา LTRA ทั้ง 2 ชนิดยับยั้งการหลั่ง MMP-2 และ MMP-9 การเคลื่อนที่ (migration) และการรุกราน (invasion) ของเซลล์ A172 ในขณะที่ยา zileuton ไม่มีผล ยา LTRA ทั้ง 2 ชนิดเหนี่ยวนำให้เกิดการตายแบบ apoptosis และยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ A172 และ U-87 MG ยาทั้งสองชนิดยังลดการแสดงออกของ B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) ที่เป็นโปรตีนที่มีฤทธิ์ต้านการตายแบบ apoptosis โดยไม่มีผลต่อระดับของ Bcl-2-associated X (Bax) ที่เป็นโปรตีนที่เหนี่ยวนำให้เกิดการตายแบบ apoptosis ยา montelukast มีความเป็นพิษต่อเซลล์มากกว่าและเหนี่ยวนำให้เกิดการตายแบบ apoptosis ที่มากกว่ายา zafirlukast ในเซลล์ A172 แต่ไม่มีความแตกต่างในเซลล์ U-87 MG ในทางตรงกันข้ามยา zafirlukast มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มากกว่ายา montelukast และเหนี่ยวนำให้เกิด G0/G1 cell cycle arrest โดยการเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ชื่อ p53 และ p21 ในเซลล์ A172 โดยสรุปแล้วการศึกษานี้บ่งชี้ว่ายา LTRA ยับยั้งการเคลื่อนที่ การรุกราน การเพิ่มจำนวน และเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์แบบ apoptosis แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาไปใช้ในการรักษาเนื้องอกกลิโอมา