สารกดภูมิคุ้มกันชนิดใหม่ จากต้นส่องฟ้าดง: โครงสร้างโมเลกุล และ โมเลกุลเป้าหมายในยีสต์
ชื่อผู้แต่งข้างต้นเป็นข้อความจากระเบียนผลงาน ไม่ได้ผูกกับรหัสนักวิจัย จึงกดดูผลงานอื่นของบุคคลนี้ไม่ได้ — ในคลังนี้ 142,080 ผลงาน (63.6% ของทั้งหมด) มีชื่อผู้แต่งที่เชื่อมกับหน้าผู้แต่งได้ และ 60,298 ผลงาน (27.0%) มีผู้แต่งที่ผูกกับรหัสนักวิจัยจริง ส่วนอีก 81,382 ผลงานไม่มีข้อมูลผู้แต่งเลย (มีชื่อผู้แต่งเป็นข้อความอยู่ 142,009 ผลงาน = 63.5%)
บทคัดย่อ
Objectives: เพื่อค้นหาสารออกฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ จากต้นส่องฟ้าดง และศึกษาโมเลกุลเป้าหมายของสารออกฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ ทำการปรับเปลี่ยนโครงสร้างสารออกฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ จากผลการทดลองที่ได้ ทำการประเมินศักยภาพการนำไปพัฒนาใช้ในอนาคตMethodology: นำใบของต้นส่องฟ้าดงมาสกัดด้วยตัวทำละลายที่เหมาะสม ตามลำดับจากตัวทำละลายขั้วน้อย ปานกลาง และขั้วสูง เพื่อทดสอบฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ แยกส่วนประกอบทางเคมีจากสารสกัดที่แสดงฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ นำสารบริสุทธิ์ที่แยกได้ทดสอบฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ นำสารที่มีฤทธิ์ทีดีและมีปริมาณมากมาปรับเปลี่ยนโครงสร้างและทดสอบฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ นำสารที่แสดงฤทธิ์ที่ดีมาศึกษาหาโมเลกุลเป้าหมายของการออกฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์Results: สารสกัดชั้นเฮกเซนและเอทิล แอซิเตต แสดงฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ นำสารสกัดชั้นเฮกเซนมาแยกให้บริสุทธิ์ได้สาร clausmarin A ที่แสดงฤทธิ์การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ ทำการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ clausmarin A ได้สารอนุพันธุ์ทั้งหมด 4 สารได้แก่ 3,4,2",3"-Tetrahydroclausmarin A, Clausmarin A 7-acetate, 2",3"-Epoxyclausmarin A และ 7-Methoxy clausmarin A พบว่าสารอนุพันธุ์ทั้ง 4 ชนิดไม่แสดงฤทธิ์การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ จากการศึกษาพบว่า clausmarin A มีโมเลกุลเป้าหมายที่ calcineurin ซึ่งเป็นโมเลกุลเป้าหมายในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์Discussion and Conclusion: จากผลการทดสอบฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ของสารสกัดใบส่องฟ้าดง พบว่าสารสกัดชั้นเฮกเซนให้ผลบวก เมื่อทำการแยกสารสกัดเพื่อให้ได้สารบริสุทธิ์ โดยการใช้วิธีการทดสอบฤทธิ์เพื่อติดตามหาสารบริสุทธิ์ที่ออกฤทธิ์ พบว่าได้สารบริสุทธิ์ที่แสดงฤทธิ์ในการยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ เมื่อนำสารบริสุทธิ์มาวิเคราะห์โครงสร้างด้วยเทคนิคทางสเปกโทรสโกปี พบว่าสารดังกล่าวคือ clausmarin A ซึ่งยังไม่มีการรายงานการออกฤทธิ์ของสารดังกล่าว เนื่องจาก clausmarin A เป็นสารออกฤทธิ์และมีปริมาณมาก จึงนำ clausmarin A มาปรับเปลี่ยนโครงสร้างได้สารอนุพันธุ์ 4 ชนิด ได้แก่ 3,4,2",3"-Tetrahydroclausmarin A, Clausmarin A 7-acetate, 2",3"-Epoxyclausmarin A และ 7-Methoxy clausmarin A พบว่าสารอนุพันธุ์ทั้ง 4 ชนิดไม่ออกฤทธิ์ยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนโครงสร้างทำให้ clausmarin A ไม่มีฤทธิ์การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ เมื่อนำ Clausmarin A มาทำการศึกษาหาโมเลกุลเป้าหมายในการยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ พบว่า calcineurin เป็นโมเลกุลเป้าหมายในการยั้งวิถีการส่งสัญญาณของแคลเซียมในยีสต์ ดังนั้น Clausmarin A จึงเป็นสารที่มีศักยภาพในการพัฒนาเป็นยากดภูมิได้