ศึกษาการสังเคราะห์ และการออกฤทธิ์ชีวภาพของสาร <I>N</I>-sulfonyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

บทคัดย่อ

1-Substituted-N-tosyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline analogs (4a–4l) ถูกสังเคราะห์โดยใช้ปฏิกิริยา Pictet–Spengler ที่ถูกดัดแปลง และประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์ tetrahydroisoquinoline ทั้งหมดแสดงอาการเป็นพิษต่อเซลล์ MOLT-3 ยกเว้น p-methoxy analog 4d ที่น่าสนใจคือ อนุพันธ์ o-hydroxy 4k แสดงให้เห็นว่ามีพิษต่อเซลล์ที่มีฤทธิ์แรงที่สุดต่อเซลล์ HuCCA-1, A-549 และ MOLT-3 โดยพบค่า IC50 ต่ำสุดที่ 1.23 lM สำหรับเซลล์ MOLT-3 ไตรเมทอกซีอนาล็อก 4f ออกฤทธิ์แรงที่สุดต่อ HepG2 โดยมีค่า IC50 ที่ 22.70 lM ซึ่งต่ำกว่ายาอ้างอิง etoposide การศึกษา QSAR แสดงให้เห็นว่าดัชนีสมมาตรรวม (Gu), 3D-MoRSE (Mor31v และ Mor32u) และดัชนี 3D Petitjean (PJI3) เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญที่สุดที่อธิบายถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่สังเกตได้ สารประกอบที่มีฤทธิ์ต่อเซลล์มากที่สุด (4k) ต่อ MOLT-3 มีค่า Gu สูงสุด โดยที่สารประกอบแอนะล็อก p-methoxy ที่ไม่มีฤทธิ์ (4d) มีค่า Gu ต่ำที่สุด ในทางกลับกัน สารประกอบที่มีมวลโมเลกุลสูงสุด (4f) แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต่อเซลล์มากที่สุดต่อเซลล์ HepG2 การศึกษาเผยให้เห็นว่าเทตระไฮโดรไอโซควิโนลีน 4f และ 4k เป็นเภสัชจลนศาสตร์ตะกั่วที่น่าสนใจซึ่งควรมีการศึกษาเพิ่มเติม แบบจำลอง QSAR ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับคุณสมบัติทางฟิสิกเคมีของสารประกอบที่ศึกษา

คำสำคัญ